Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek inhalovaného MBS-COV (SNS812) u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně).
• Žádné závažné nebo chronické základní onemocnění, které by nepříznivě ovlivnilo provádění studie a interpretaci dat podle zkoušejícího.
• Účastnice by měly mít negativní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí
• Účastníci s normálními výsledky spirometrie (FEV1: 90 % nebo vyšší) při screeningu nebo v den -1.
• Muži i ženy a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce.
• Účastníci by měli mít normální (nebo abnormální, ale ne klinicky významné) laboratorní výsledky podle úsudku PI včetně hematologie, biochemie, koagulačních indexů a analýzy moči.
• Účastníci by měli mít normální (nebo abnormální, ale ne klinicky významný) 12svodový EKG při screeningu a den -1 a rentgen hrudníku při screeningu
• Účastníci by měli být ochotni spolupracovat a být schopni se této studie zúčastnit, splnit všechny požadavky protokolu a podepsat informovaný souhlas.
• Současní nekuřáci a ti, kteří v posledních 3 měsících nekouřili. To zahrnuje používání cigaret, e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin.
• Vzorek výtěru z nosohltanu nebo nosu účastníků odebraný pro rychlý test antigenu COVID-19 při screeningu a test qRT-PCR v den -1 by měl být negativní.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má při screeningu známou anamnézu nebo pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Dle sdělení účastníka má závažné kardiovaskulární onemocnění, neurologické onemocnění, hematologické onemocnění, infekční onemocnění, duševní poruchu, onemocnění jater, gastrointestinální onemocnění, onemocnění plic, endokrinní onemocnění, onemocnění imunity nebo onemocnění ledvin nebo má v anamnéze výše uvedená onemocnění, popř. další příznaky, o kterých je známo, že narušují vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku, nebo jiné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že zvýší riziko pro účastníka a mohou narušit provádění studie a interpretaci výsledků.
• Účastník má v anamnéze nebo má aktivní plicní onemocnění (tj. astma, chronickou obstrukční plicní nemoc [CHOPN], plicní fibrózu, hemoptýzu, bronchiektázie) nebo předchozí intubaci.
• Účastník měl infekci horních cest dýchacích během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Konzumoval více než 14 jednotek alkoholu týdně během 6 měsíců před screeningem (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin se 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml vína) nebo požil alkoholické produkty během 48 hodin před podáním, nebo ti, kteří mají pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu a den -1.
• Neochota zdržet se konzumace jakéhokoli jídla nebo nápojů obsahujících kofein nebo alkohol, které mohou ovlivnit metabolismus léku, 48 hodin před podáním.
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledek testu zneužívání drog (barbituráty, metamfetamin, benzodiazepiny, morfin/opiáty, fencyklidin (PCP), amfetaminy, tetrahydrokanabinol (THC), methylendioxymetamfetamin (MDMA), kokain, metadon a kotinin) při screeningu a den -1.
• Ženy účastnící se laktace.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vakcíny během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt dostal experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku a během trvání této studie bude dostávat další experimentální látku.
• Účastník má v anamnéze časté krvácení z nosu.
• Účastníci se známými alergickými reakcemi na studovaný lék nebo jeho pomocné látky.
• Účastník má akutní sinusitidu nebo chronickou sinusitidu v anamnéze, aktivní alergickou rýmu v anamnéze (AR), anamnézu celoroční alergické rýmy (PAR) nebo současnou sezónní alergickou rýmu (SAR) nebo nedávnou virovou rýmu do 2 týdnů před podáním .
• Účastník má jakoukoli nasofaryngeální abnormalitu, která mohla interferovat s nazální absorpcí, distribucí nebo hodnocením příznaků nebo symptomů souvisejících se studií (např. polypy, odchylka septa).
• Darování krve více než 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo více než 200 ml během 4 týdnů před screeningem nebo plánem darovat krev během období studie.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozil soulad se studií nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost.