Účinky intragastrického chininu, samotného nebo v kombinaci s L-isoleucinem, na postprandiální glykemickou kontrolu
V této studii dostanou účastníci randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem intragastrický bolus buď (i) 300 mg chininu, (ii) 5 g L-isoleucinu, (iii) kombinace (i)+(ii) nebo (iv) kontrola před 350 ml (500 kcal) nápoje se smíšenými živinami, aby se vyhodnotily účinky na postprandiální hladinu glukózy v krvi, vyprazdňování žaludku a hormonální a chuťové reakce na nápoj se smíšenými živinami. Studijní návštěvy budou odděleny 3-7 dny a účastníci obdrží jednu léčbu na návštěvu.
Při každé studijní návštěvě bude účastník intubován nazogastrickou vyživovací sondou. V t= - 60 min (08:30 hod.) se odebere základní vzorek krve, vizuální analogový dotazník (VAS) a vzorek dechu a chinin nebo kontrola se podá přívodní trubicí. O 30 minut později (v t= - 30 minutách) bude po dobu 2 minut podán L-isoleucin nebo kontrola, po které bude trubice okamžitě odstraněna. V t = -45, -30, -15 a -1 min budou odebrány další vzorky krve a VAS dokončen. V t = -1 min zkonzumují účastníci do 1 minuty míchaný výživný nápoj označený 100 mg 1-13C-acetátu pro měření vyprazdňování žaludku pomocí odběru vzorků dechu. Vzorky krve, VAS a dechu budou odebírány v pravidelných intervalech mezi t = 0-180 min.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinky intragastrického podání chininu v kombinaci s L-isoleucinem na postprandiální hladinu glukózy v krvi, vyprazdňování žaludku, střevní a glukoregulační hormony, stejně jako vnímání chuti k jídlu v reakci na nápoj se smíšenými živinami.
Každý účastník bude studován při 4 příležitostech, oddělených 3-7 dny. Účastníci dostanou randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem intragastrický bolus (i) 300 mg chininu, (ii) 5 g L-isoleucinu, (iii) kombinaci (i) + (ii) nebo (iv) kontrola . Vzhledem k nízké rozpustnosti ve vodě bude L-isoleucin poskytován jako suspenze s použitím 5 ml „suspenzního činidla“ Ora-Plus (vyrobeno společností Perrigo, Minneapolis). Návštěvy budou prováděny v Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, zaměstnanci a studenty vyškolenými v požadovaných technikách klinického výzkumu.
Účastníci zkonzumují standardizovanou večeři (400 g McCain's hovězí lasagne) večer před každou studijní návštěvou nejpozději do 19 hodin. Po 13,5 hodinovém půstu přes noc a zdržení se alkoholu a cvičení po dobu 24 hodin dorazí účastníci do klinického výzkumného zařízení do 8:30. Po příjezdu budou účastníci intubováni nazogastrickou, na zakázku vyrobenou měkkou silikonovou vyživovací hadičkou (vnější průměr: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Kanada), která bude zavedena anestetizovanou nosní dírkou a umístěna do žaludku. Intravenózní kanyla bude umístěna do žíly na pravém předloktí pro pravidelné odběry krve. V čase t = -60 min bude odebrán základní vzorek žilní krve (6 ml) a účastník vyplní dotazník na vizuální analogové škále (VAS), aby zhodnotil vnímání chuti k jídlu (plnost, hlad, chuť k jídlu, potenciální spotřeba jídla ) a GI příznaky (nevolnost a nadýmání). Ihned poté dostane účastník 10 ml intragastrický bolus buď 300 mg chinin-hydrochloridu (Q-HCl) nebo vody (kontrola) a o 30 minut později, v čase t-30 min, intragastrický bolus L-isoleucinu ( 100 ml suspenze skládající se z 5 g L-izoleucinu, 5 ml Ora-Plus a 90 ml 0,9% fyziologického roztoku) nebo kontroly (5 ml Ora-Plus a 95 ml fyziologického roztoku) během 1 minuty, po této době bude katetr okamžitě odstraněn. V t = -1 min zkonzumuje účastník do 1 min míchaný výživný nápoj (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g sacharidů) označený 100 mg 1-13C-acetátu pro měření vyprazdňování žaludku pomocí odběr vzorků dechu. Vzorky dechu budou odebírány do uzavřených dechových vaků na začátku (před podáním chininu) a v pravidelných intervalech mezi t = 0-180 min, pro následnou analýzu koncentrace 13CO2 ve vydechovaném dechu. Pravidelně budou odebírány vzorky krve pro měření koncentrace glukózy a hormonů v plazmě (celkem 12 časových bodů) a účastník vyplní dotazníky VAS. V I = 180 min, po konečných odběrech krve a dechu a měření VAS, bude nitrožilní kanyla odstraněna a účastníkovi bude podán lehký oběd, po kterém bude moci opustit laboratoř.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5005
- Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čistá hmotnost (BMI 19-25 kg/m2)
Kritéria vyloučení:
- Významné gastrointestinální příznaky, onemocnění nebo chirurgický zákrok;
- Současné onemocnění žlučníku nebo slinivky břišní;
- Kardiovaskulární nebo respirační onemocnění;
- Jakákoli další onemocnění, jak je vyhodnotil zkoušející (včetně chronických onemocnění, které nejsou výslovně uvedeny výše);
- Užívání předepsaných nebo nepředepsaných léků (včetně vitamínů a bylinných doplňků), které mohou ovlivnit energetický metabolismus, gastrointestinální funkce, tělesnou hmotnost nebo chuť k jídlu (např. domperidon a cisaprid, anticholinergika (např. atropin), metoklopramid, erytromycin, hyoscin, orlistat, zelený čaj extrakty, Astragalus, třezalka atd.);
- Jedinci s nízkými hladinami feritinu (méně než 30 ng/ml) nebo kteří darovali krev během 12 týdnů před účastí ve studii;
- nesnášenlivost laktózy/jiné potravinové alergie;
- Vegetariáni;
- Omezovaní jedlíci (skóre > 12 v třífaktorovém stravovacím dotazníku);
- aktuální příjem více než 2 standardních nápojů více než 5 dní v týdnu;
- Současní kuřáci cigaret/doutníků/marihuany;
- Aktuální příjem jakékoli nedovolené látky;
- Vysoce výkonní sportovci;
- Neschopnost porozumět protokolu studie;
- Nelze tolerovat naso-gastrickou sondu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pouze chinin
V této větvi dostanou účastníci 10 ml intragastrický bolus 300 mg chininu a po 30 minutách 100 ml intragastrický bolus kontroly pro L-isoleucin.
|
Chinin, což je hořká sloučenina extrahovaná z kůry mochyně a v našich předchozích studiích bylo prokázáno, že snižuje hladinu glukózy v krvi v dávkách 300-600 mg, bude v tomto stavu „aktivní“.
Ve stavu, kdy je chinin „aktivní“, bude podána kontrola pro L-isoleucin (5 ml oraplus a 95 ml fyziologického roztoku). Ve stavu, kdy bude L-isoleucin „aktivní“, bude podána kontrola chininu (10 ml destilované vody). Zatímco v kontrolním stavu, jak pro chinin, tak pro L-isoleucin, bude podáván kontrolní roztok. |
|
Aktivní komparátor: Pouze L-isoleucin
V této větvi dostanou účastníci 10 ml intragastrický bolus kontroly pro chinin a po 30 minutách 100 ml intragastrický bolus 5 g L-isoleucinu.
|
Ve stavu, kdy je chinin „aktivní“, bude podána kontrola pro L-isoleucin (5 ml oraplus a 95 ml fyziologického roztoku). Ve stavu, kdy bude L-isoleucin „aktivní“, bude podána kontrola chininu (10 ml destilované vody). Zatímco v kontrolním stavu, jak pro chinin, tak pro L-isoleucin, bude podáván kontrolní roztok.
L-isoleucin, což je aminokyselina s rozvětveným řetězcem a jeden ze stavebních kamenů bílkovin, proto je součástí naší každodenní stravy, bude v tomto stavu „aktivní“.
|
|
Aktivní komparátor: Chinin + L-isoleucin
V této větvi účastníci dostanou 10 ml intragastrický bolus 300 mg chininu a po 30 minutách 100 ml intragastrický bolus 5 g L-isoleucinu.
|
V tomto stavu budou chinin i L-isoleucin podávány jako „aktivní“.
|
|
Komparátor placeba: Řízení
V tomto rameni dostanou účastníci 10 ml intragastrický bolus kontrolního roztoku a o 30 minut později 100 ml intragastrický bolus kontrolního roztoku.
|
Ve stavu, kdy je chinin „aktivní“, bude podána kontrola pro L-isoleucin (5 ml oraplus a 95 ml fyziologického roztoku). Ve stavu, kdy bude L-isoleucin „aktivní“, bude podána kontrola chininu (10 ml destilované vody). Zatímco v kontrolním stavu, jak pro chinin, tak pro L-isoleucin, bude podáván kontrolní roztok. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí koncentrace glukózy v plazmě po míchaném výživném nápoji po dobu 3 hodin
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Koncentrace glukózy v plazmě (mmol/l) budou stanoveny metodou glukózooxidázy
|
Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyprázdnění žaludku míchaného výživného nápoje
Časové okno: Vzorky dechu budou odebírány opakovaně při každé studijní návštěvě (tj. t = 0 (základní hodnota), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minut) pro vytvoření profilu vyprazdňování žaludku každý den.
|
Měření 13CO2 ve vzorcích dechu, vyjádřené jako procento obnovy 13CO2 za hodinu
|
Vzorky dechu budou odebírány opakovaně při každé studijní návštěvě (tj. t = 0 (základní hodnota), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minut) pro vytvoření profilu vyprazdňování žaludku každý den.
|
|
Plazmatická koncentrace inzulínu po smíšeném výživném nápoji
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Plazmatické koncentrace inzulínu (mU/l) budou hodnoceny pomocí imunotestu ELISA
|
Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
|
Plazmatická koncentrace glukagonu po smíšeném výživném nápoji
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Plazmatické koncentrace glukagonu (pg/ml) budou měřeny radioimunoanalýzou
|
Vzorky krve budou odebírány opakovaně v rámci každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t= 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po smíšeném výživném nápoji (t= 0 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
|
Vnímání související s chutí k jídlu (plnost, hlad, chuť k jídlu, budoucí konzumace jídla) a gastrointestinální symptomy (nevolnost a nadýmání)
Časové okno: Hodnocení VAS bude sbíráno opakovaně během každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t = 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po míchaném výživném nápoji (t= 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Vnímání související s chutí k jídlu a gastrointestinální symptomy budou měřeny pomocí 100mm dotazníku Visual Analogue Scale (VAS)
|
Hodnocení VAS bude sbíráno opakovaně během každé studijní návštěvy (tj. na začátku (t = 0 min), po podání studijní léčby (t= -45, -30, -15 min) a po míchaném výživném nápoji (t= 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 a 180 minut).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Feinle-Bisset, PhD, University of Adelaide, Adelaide, South Australia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R20161005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .