Effetti del chinino intragastrico, da solo o in combinazione con L-isoleucina, sul controllo glicemico postprandiale
In questo studio, i partecipanti riceveranno, in modo randomizzato, in doppio cieco, una somministrazione intragastrica in bolo di (i) 300 mg di chinino, (ii) 5 g di L-isoleucina, (iii) una combinazione di (i)+(ii ), o (iv) controllo, prima di 350 ml (500 kcal) di una bevanda a più nutrienti, per valutare gli effetti sulla glicemia postprandiale, sullo svuotamento gastrico e sulle risposte ormonali e sull'appetito alla bevanda a più sostanze nutritive. Le visite di studio saranno separate da 3-7 giorni e i partecipanti riceveranno un trattamento per visita.
Ad ogni visita di studio, il partecipante verrà intubato con un sondino nasogastrico. A t= - 60 min (08:30), verranno raccolti un campione di sangue di base, un questionario su scala analogica visiva (VAS) e un campione di respiro e il chinino o il controllo verranno somministrati attraverso il tubo di alimentazione. 30 minuti dopo (a t= - 30 min), L-isoleucina o il controllo verranno somministrati in 2 minuti dopodiché il tubo di alimentazione verrà rimosso immediatamente. A t = -45, -30, -15 e -1 min verranno raccolti ulteriori campioni di sangue e completata la VAS. A t = -1 min, i partecipanti consumeranno, entro 1 minuto, una bevanda a base di nutrienti misti, etichettata con 100 mg di 1-13C-acetato per la misurazione dello svuotamento gastrico mediante campionamento del respiro. Campioni di sangue, VAS e campioni di respiro verranno prelevati a intervalli regolari tra t = 0-180 min.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio mira a valutare gli effetti della somministrazione intragastrica di chinino, in combinazione con L-isoleucina, sulla glicemia postprandiale, sullo svuotamento gastrico, sull'intestino e sugli ormoni glico-regolatori, nonché sulla percezione dell'appetito in risposta a una bevanda a base di nutrienti misti.
Ogni partecipante sarà studiato in 4 occasioni, separate da 3-7 giorni. I partecipanti riceveranno, in modo randomizzato, in doppio cieco, un bolo intragastrico di (i) 300 mg di chinino, (ii) 5 g di L-isoleucina, (iii) combinazione di (i)+(ii) o (iv) controllo . A causa della bassa solubilità in acqua, la L-isoleucina sarà fornita come sospensione utilizzando 5 ml dell'"agente di sospensione" Ora-Plus (prodotto da Perrigo, Minneapolis). Le visite saranno effettuate presso la Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, da personale e studenti formati nelle tecniche di ricerca clinica richieste.
I partecipanti consumeranno una cena standardizzata (400 g di lasagne di manzo McCain) la sera prima di ogni visita di studio entro e non oltre le 19:00. Dopo aver digiunato per 13,5 ore durante la notte e astenendosi dall'alcol e dall'esercizio fisico per 24 ore, i partecipanti arriveranno alla Struttura di ricerca clinica entro le 8:30. All'arrivo, i partecipanti verranno intubati con un tubo di alimentazione in silicone morbido nasogastrico su misura (diametro esterno: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada) che verrà inserito attraverso una narice anestetizzata e posizionato nello stomaco. Una cannula endovenosa verrà inserita in una vena dell'avambraccio destro per il normale prelievo di sangue. A t = -60 min, verrà raccolto un campione di sangue venoso di base (6 ml) e il partecipante completerà un questionario su scala analogica visiva (VAS) per valutare le percezioni legate all'appetito (pienezza, fame, desiderio di mangiare, consumo di cibo potenziale ) e sintomi gastrointestinali (nausea e gonfiore). Immediatamente dopo, il partecipante riceverà un bolo intragastrico da 10 ml di 300 mg di chinino cloridrato (Q-HCl) o acqua (controllo) e 30 minuti dopo, a t -30 min, un bolo intragastrico di L-isoleucina ( 100 ml di sospensione composta da 5 g di L-isoleucina, 5 ml di Ora-Plus e 90 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%) o controllo (5 ml di Ora-Plus e 95 ml di soluzione fisiologica) nell'arco di 1 minuto, dopodiché il catetere verrà rimosso immediatamente. A t = -1 min, il partecipante consumerà, entro 1 min, una bevanda a nutrienti misti (Nestlé, 500 kcal, 350 ml, 56 g di carboidrati) etichettata con 100 mg di 1-13C-acetato per la misurazione dello svuotamento gastrico mediante campionamento del respiro I campioni di respiro saranno raccolti in sacche sigillate al basale (prima della somministrazione di chinino) e ad intervalli regolari tra t = 0-180 min, per la successiva analisi della concentrazione di 13CO2 nel respiro esalato. Saranno prelevati regolarmente campioni di sangue per la misurazione del glucosio e delle concentrazioni plasmatiche di ormoni (12 punti temporali di campionamento in totale) e il partecipante completerà i questionari VAS. A I = 180 min, dopo i campioni finali di sangue e respiro e misurazioni VAS, la cannula endovenosa verrà rimossa e al partecipante verrà servito un pranzo leggero, dopodiché gli sarà permesso di lasciare il laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5005
- Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso magro (BMI 19-25 kg/m2)
Criteri di esclusione:
- Sintomi gastrointestinali significativi, malattie o interventi chirurgici;
- Malattia della cistifellea o del pancreas in atto;
- Malattie cardiovascolari o respiratorie;
- Qualsiasi altra malattia valutata dallo sperimentatore (comprese le malattie croniche non esplicitamente elencate sopra);
- Uso di farmaci prescritti o non prescritti (comprese vitamine e integratori a base di erbe) che possono influenzare il metabolismo energetico, la funzione gastrointestinale, il peso corporeo o l'appetito (ad esempio domperidone e cisapride, farmaci anticolinergici (ad esempio atropina), metoclopramide, eritromicina, ioscina, orlistat, tè verde estratti, Astragalo, Erba di San Giovanni ecc.);
- Individui con bassi livelli di ferritina (inferiori a 30 ng/mL) o che hanno donato il sangue nelle 12 settimane precedenti la partecipazione allo studio;
- Intolleranza al lattosio/altre allergie alimentari;
- vegetariani;
- Mangiatori moderati (punteggio >12 nel questionario sull'alimentazione a tre fattori);
- Assunzione attuale di più di 2 drink standard per più di 5 giorni alla settimana;
- Attuali fumatori di sigarette/sigari/marijuana;
- Assunzione corrente di qualsiasi sostanza illecita;
- Atleti ad alte prestazioni;
- Incapacità di comprendere il protocollo di studio;
- Incapace di tollerare sondino naso-gastrico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Solo chinino
In questo braccio, i partecipanti riceveranno un bolo intragastrico da 10 ml di chinino da 300 mg seguito 30 minuti dopo da un bolo intragastrico da 100 ml di controllo per L-isoleucina.
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Il chinino, che è un composto amaro, estratto dalla corteccia dell'albero della china e che è stato dimostrato nei nostri studi precedenti per abbassare il glucosio nel sangue in dosi di 300-600 mg, sarà "attivo" in questa condizione.
Nella condizione in cui il chinino è "attivo", verrà somministrato il controllo per L-isoleucina (5 ml di oraplus e 95 ml di soluzione salina). Nella condizione in cui la L-isoleucina sarà "attiva", verrà somministrato il controllo per il chinino (10 ml di acqua distillata). Mentre, in una condizione di controllo, sia per il chinino che per la L-isoleucina, verrà somministrata una soluzione di controllo. |
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Comparatore attivo: Solo L-isoleucina
In questo braccio, i partecipanti riceveranno un bolo intragastrico di 10 ml di controllo per il chinino seguito 30 minuti dopo da 100 ml di bolo intragastrico di 5 g di L-isoleucina.
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Nella condizione in cui il chinino è "attivo", verrà somministrato il controllo per L-isoleucina (5 ml di oraplus e 95 ml di soluzione salina). Nella condizione in cui la L-isoleucina sarà "attiva", verrà somministrato il controllo per il chinino (10 ml di acqua distillata). Mentre, in una condizione di controllo, sia per il chinino che per la L-isoleucina, verrà somministrata una soluzione di controllo.
L-isoleucina, che è un aminoacido a catena ramificata e uno dei mattoni delle proteine, quindi fa parte della nostra dieta quotidiana, sarà "attiva" in questa condizione.
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Comparatore attivo: Chinino + L-isoleucina
In questo braccio i partecipanti riceveranno un bolo intragastrico da 10 ml di 300 mg di chinino seguito 30 minuti dopo da un bolo intragastrico da 100 ml di 5 g di L-isoleucina.
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In questa condizione, sia il chinino che la L-isoleucina saranno somministrati come "attivi".
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Comparatore placebo: Controllo
In questo braccio, i partecipanti riceveranno un bolo intragastrico da 10 ml di soluzione di controllo seguito 30 minuti dopo da 100 ml di bolo intragastrico di soluzione di controllo.
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Nella condizione in cui il chinino è "attivo", verrà somministrato il controllo per L-isoleucina (5 ml di oraplus e 95 ml di soluzione salina). Nella condizione in cui la L-isoleucina sarà "attiva", verrà somministrato il controllo per il chinino (10 ml di acqua distillata). Mentre, in una condizione di controllo, sia per il chinino che per la L-isoleucina, verrà somministrata una soluzione di controllo. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della concentrazione di glucosio plasmatico basale dopo una bevanda a base di nutrienti misti per 3 ore
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Le concentrazioni plasmatiche di glucosio (mmol/L) saranno valutate utilizzando il metodo della glucosio ossidasi
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I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Svuotamento gastrico di una bevanda nutriente mista
Lasso di tempo: I campioni di respiro verranno prelevati ripetutamente ad ogni visita dello studio (ovvero t= 0 (basale), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minuti) per costruire ogni giorno un profilo di svuotamento gastrico.
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Misurazione di 13CO2 in campioni di respiro, espressa come percentuale di recupero di 13CO2 all'ora
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I campioni di respiro verranno prelevati ripetutamente ad ogni visita dello studio (ovvero t= 0 (basale), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minuti) per costruire ogni giorno un profilo di svuotamento gastrico.
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Concentrazione plasmatica di insulina dopo una bevanda a base di nutrienti misti
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Le concentrazioni plasmatiche di insulina (mU/L) saranno valutate utilizzando un saggio immunologico ELISA
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I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Concentrazione plasmatica di glucagone dopo una bevanda a base di nutrienti misti
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Le concentrazioni plasmatiche di glucagone (pg/mL) saranno misurate mediante dosaggio radioimmunologico
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I campioni di sangue verranno prelevati ripetutamente durante ogni visita dello studio (cioè al basale (t= 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t= -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t= 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Percezioni legate all'appetito (sazietà, fame, desiderio di mangiare, consumo futuro di cibo) e sintomi gastrointestinali (nausea e gonfiore)
Lasso di tempo: Le valutazioni VAS saranno raccolte ripetutamente durante ciascuna visita dello studio (cioè al basale (t = 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t = -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Le percezioni correlate all'appetito e i sintomi gastrointestinali saranno misurati utilizzando un questionario VAS (Visual Analogue Scale) di 100 mm
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Le valutazioni VAS saranno raccolte ripetutamente durante ciascuna visita dello studio (cioè al basale (t = 0 min), dopo la somministrazione dei trattamenti dello studio (t = -45, -30, -15 min) e dopo una bevanda a base di nutrienti misti (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 minuti).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Feinle-Bisset, PhD, University of Adelaide, Adelaide, South Australia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R20161005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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