Efeitos da quinina intragástrica, isoladamente ou combinada com L-isoleucina, no controle glicêmico pós-prandial
Neste estudo, os participantes receberão, de forma randomizada e duplo-cega, uma administração intragástrica em bolus de (i) 300 mg de quinina, (ii) 5 g de L-isoleucina, (iii) uma combinação de (i)+(ii ), ou (iv) controle, antes de 350 ml (500 kcal) de uma bebida mista de nutrientes, para avaliar os efeitos na glicemia pós-prandial, no esvaziamento gástrico e nas respostas hormonais e do apetite à bebida mista de nutrientes. As visitas do estudo serão separadas por 3-7 dias e os participantes receberão um tratamento por visita.
Em cada visita do estudo, o participante será entubado com um tubo de alimentação nasogástrico. Em t = - 60 min (08h30), uma amostra de sangue basal, um questionário de escala visual analógica (VAS) e uma amostra de respiração serão coletados e quinino ou controle será administrado através do tubo de alimentação. 30 min depois (em t = - 30 min), L-isoleucina ou controle será administrado durante 2 min após o qual o tubo de alimentação será removido imediatamente. Em t = -45, -30, -15 e -1 min, outras amostras de sangue serão coletadas e o VAS concluído. Em t = -1 min, os participantes consumirão, em 1 minuto, uma bebida com nutrientes mistos, marcada com 100 mg de acetato de 1-13C para medição do esvaziamento gástrico por amostragem de respiração. Amostras de sangue, VAS e amostras de respiração serão coletadas em intervalos regulares entre t = 0-180 min.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da administração intragástrica de quinino, combinado com L-isoleucina, na glicemia pós-prandial, esvaziamento gástrico, intestino e hormônios glico-reguladores, bem como percepções de apetite em resposta a uma bebida com nutrientes mistos.
Cada participante será estudado em 4 ocasiões, separadas por 3-7 dias. Os participantes receberão, de forma randomizada, duplo-cego, um bolus intragástrico de (i) 300 mg de quinina, (ii) 5 g de L-isoleucina, (iii) combinação de (i)+(ii) ou (iv) controle . Devido à baixa solubilidade em água, a L-isoleucina será fornecida como uma suspensão usando 5 ml do 'agente de suspensão' Ora-Plus (fabricado por Perrigo, Minneapolis). As visitas serão realizadas no Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, por funcionários e alunos treinados nas técnicas de pesquisa clínica necessárias.
Os participantes consumirão um jantar padronizado (400g de lasanha de carne bovina de McCain) na noite anterior a cada visita de estudo até as 19h00. Depois de jejuar por 13,5 horas durante a noite e abster-se de álcool e exercícios por 24 horas, os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica às 8h30. Na chegada, os participantes serão intubados com um tubo de alimentação de silicone macio nasogástrico personalizado (diâmetro externo: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontário, Canadá) que será inserido através de uma narina anestesiada e colocado no estômago. Uma cânula intravenosa será colocada em uma veia do antebraço direito para coleta regular de sangue. Em t = -60 min, uma amostra de sangue venoso basal (6 ml) será coletada e o participante preencherá um questionário de escala visual analógica (VAS) para avaliar as percepções relacionadas ao apetite (saturação, fome, desejo de comer, consumo potencial de alimentos ) e sintomas gastrointestinais (náuseas e inchaço). Imediatamente depois, o participante receberá um bolo intragástrico de 10 ml de 300 mg de cloridrato de quinino (Q-HCl) ou água (controle) e 30 minutos depois, em t -30 min, um bolo intragástrico de L-isoleucina ( Suspensão de 100 ml consistindo de 5 g de L-isoleucina, 5 ml de Ora-Plus e 90 ml de solução salina 0,9%) ou controle (5 ml de Ora-Plus e 95 ml de solução salina) durante 1 minuto, após o que o cateter será removido imediatamente. Em t = -1 min, o participante consumirá, dentro de 1 min, uma bebida mista de nutrientes (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g de carboidratos) rotulada com 100 mg de acetato de 1-13C para medição do esvaziamento gástrico por amostragem de respiração. Amostras respiratórias serão coletadas em bolsas respiratórias seladas no início (antes da administração de quinina) e em intervalos regulares entre t = 0-180 min, para posterior análise da concentração de 13CO2 na respiração expirada. Amostras de sangue para a medição de glicose e concentrações plasmáticas de hormônios serão coletadas regularmente (12 pontos de amostragem no total) e os participantes preencherão questionários VAS. Em I = 180 min, após as amostras finais de sangue e respiração e medições VAS, a cânula intravenosa será removida e o participante receberá um almoço leve, após o qual será autorizado a deixar o laboratório.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5005
- Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso magro (IMC 19-25 kg/m2)
Critério de exclusão:
- Sintomas gastrointestinais significativos, doença ou cirurgia;
- Doença atual da vesícula biliar ou pancreática;
- Doenças cardiovasculares ou respiratórias;
- Quaisquer outras doenças avaliadas pelo investigador (incluindo doenças crônicas não listadas explicitamente acima);
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas e suplementos de ervas) que podem afetar o metabolismo energético, função gastrointestinal, peso corporal ou apetite (por exemplo, domperidona e cisaprida, medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropina), metoclopramida, eritromicina, hioscina, orlistat, chá verde extratos, Astragalus, St Johns Wort etc.);
- Indivíduos com níveis de ferritina baixos (menos de 30 ng/mL) ou que doaram sangue nas 12 semanas anteriores à participação no estudo;
- Intolerância à lactose/outras alergias alimentares;
- Vegetarianos;
- Comedores contidos (pontuação >12 no questionário alimentar de três fatores);
- Ingestão atual de mais de 2 bebidas padrão em mais de 5 dias por semana;
- Fumantes atuais de cigarros/charutos/maconha;
- Ingestão atual de qualquer substância ilícita;
- Atletas de alto rendimento;
- Incapacidade de compreender o protocolo do estudo;
- Incapaz de tolerar sonda nasogástrica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Apenas quinina
Neste braço, os participantes receberão um bolus intragástrico de 10 ml de 300 mg de quinino seguido 30 min depois por um bolus intragástrico de 100 ml de controle para L-isoleucina.
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A quinina, que é um composto amargo, extraído da casca da árvore cinchona e que demonstrou em nossos estudos anteriores reduzir a glicose no sangue em doses de 300-600 mg, estará "ativa" nessa condição.
Na condição em que o quinino está 'ativo', será administrado o controle para L-isoleucina (5 ml de oraplus e 95 ml de solução salina). Na condição em que a L-isoleucina estará 'ativa', será administrado o controle para quinino (10 ml de água destilada). Já na condição controle, tanto para quinino quanto para L-isoleucina, será administrada uma solução controle. |
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Comparador Ativo: L-isoleucina apenas
Neste braço, os participantes receberão um bolus intragástrico de 10 ml de controle para quinina seguido 30 min depois por um bolus intragástrico de 100 ml de 5 g de L-isoleucina.
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Na condição em que o quinino está 'ativo', será administrado o controle para L-isoleucina (5 ml de oraplus e 95 ml de solução salina). Na condição em que a L-isoleucina estará 'ativa', será administrado o controle para quinino (10 ml de água destilada). Já na condição controle, tanto para quinino quanto para L-isoleucina, será administrada uma solução controle.
A L-isoleucina, que é um aminoácido de cadeia ramificada e um dos blocos de construção das proteínas, portanto faz parte de nossa dieta diária, estará "ativa" nessa condição.
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Comparador Ativo: Quinina + L-isoleucina
Neste braço, os participantes receberão um bolus intragástrico de 10 ml de 300 mg de quinino seguido 30 minutos depois por um bolus intragástrico de 100 ml de 5 g de L-isoleucina.
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Nesta condição, tanto o quinino quanto a L-isoleucina serão administrados como 'ativos'.
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Comparador de Placebo: Ao controle
Neste braço, os participantes receberão um bolus intragástrico de 10 ml de solução de controle seguido 30 minutos depois por um bolus intragástrico de 100 ml de solução de controle.
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Na condição em que o quinino está 'ativo', será administrado o controle para L-isoleucina (5 ml de oraplus e 95 ml de solução salina). Na condição em que a L-isoleucina estará 'ativa', será administrado o controle para quinino (10 ml de água destilada). Já na condição controle, tanto para quinino quanto para L-isoleucina, será administrada uma solução controle. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da concentração plasmática de glicose basal após uma bebida com nutrientes mistos por 3 horas
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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As concentrações plasmáticas de glicose (mmol/L) serão avaliadas usando o método da glicose oxidase
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Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Esvaziamento gástrico de uma bebida nutritiva mista
Prazo: Amostras de respiração serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, t = 0 (linha de base), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minutos) para construir um perfil de esvaziamento gástrico em cada dia.
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Medição de 13CO2 em amostras de respiração, expressa como porcentagem de recuperação de 13CO2 por hora
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Amostras de respiração serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, t = 0 (linha de base), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minutos) para construir um perfil de esvaziamento gástrico em cada dia.
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Concentração plasmática de insulina após uma bebida mista de nutrientes
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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As concentrações plasmáticas de insulina (mU/L) serão avaliadas usando um imunoensaio ELISA
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Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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Concentração plasmática de glucagon após uma bebida com nutrientes mistos
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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As concentrações plasmáticas de glucagon (pg/mL) serão medidas por radioimunoensaio
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Amostras de sangue serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após uma bebida com nutrientes mistos (t = 0 , 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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Percepções relacionadas ao apetite (saturação, fome, desejo de comer, perspectiva de consumo de alimentos) e sintomas gastrointestinais (náusea e inchaço)
Prazo: As classificações VAS serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após a bebida com nutrientes mistos (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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As percepções relacionadas ao apetite e os sintomas gastrointestinais serão medidos usando um questionário de Escala Visual Analógica (VAS) de 100 mm
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As classificações VAS serão coletadas repetidamente em cada visita do estudo (ou seja, na linha de base (t = 0 min), após a administração dos tratamentos do estudo (t = -45, -30, -15 min) e após a bebida com nutrientes mistos (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 e 180 min).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christine Feinle-Bisset, PhD, University of Adelaide, Adelaide, South Australia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R20161005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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