Effecten van intragastrische kinine, alleen of gecombineerd met L-isoleucine, op postprandiale glykemische controle

Deze proef heeft tot doel de effecten te beoordelen van intragastrische toediening van kinine, gecombineerd met L-isoleucine, op postprandiale bloedglucose, maagontlediging, darm- en glucoregulerende hormonen, evenals eetlustpercepties als reactie op een drank met gemengde voedingsstoffen.

Elke deelnemer wordt 4 keer bestudeerd, gescheiden door 3-7 dagen. Deelnemers ontvangen, op gerandomiseerde, dubbelblinde wijze, een intragastrische bolus van (i) 300 mg kinine, (ii) 5 g L-isoleucine, (iii) combinatie van (i)+(ii), of (iv) controle . Vanwege de lage oplosbaarheid in water wordt L-isoleucine geleverd als een suspensie met 5 ml van 'het suspendeermiddel' Ora-Plus (vervaardigd door Perrigo, Minneapolis). Er zullen bezoeken worden afgelegd aan de Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, door personeel en studenten die zijn opgeleid in de vereiste klinische onderzoekstechnieken.

Deelnemers zullen de avond voor elk studiebezoek uiterlijk om 19.00 uur een gestandaardiseerde maaltijd (400 g McCain's beef lasagne) consumeren. Na 13,5 uur 's nachts vasten en 24 uur afzien van alcohol en lichaamsbeweging, arriveren de deelnemers om 8.30 uur bij de Clinical Research Facility. Bij aankomst worden de deelnemers geïntubeerd met een nasogastrische, op maat gemaakte voedingssonde van zacht silicium (buitendiameter: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada) die door een verdoofd neusgat wordt ingebracht en in de maag wordt geplaatst. Een intraveneuze canule wordt in een rechter onderarmader geplaatst voor regelmatige bloedafname. Op t = -60 min wordt een veneus basislijnbloedmonster (6 ml) afgenomen en vult de deelnemer een visuele analoge schaalvragenlijst (VAS) in om eetlustgerelateerde percepties (volheid, honger, verlangen om te eten, verwachte voedselconsumptie) te beoordelen ) en gastro-intestinale symptomen (misselijkheid en opgeblazen gevoel). Onmiddellijk daarna krijgt de deelnemer een intragastrische bolus van 10 ml van ofwel 300 mg kininehydrochloride (Q-HCl) of water (controle) en 30 minuten later, op t-30 min, een intragastrische bolus van L-isoleucine ( 100 ml suspensie bestaande uit 5 g L-isoleucine, 5 ml Ora-Plus en 90 ml 0,9% zoutoplossing) of controle (5 ml Ora-Plus en 95 ml zoutoplossing) gedurende 1 minuut waarna de katheter onmiddellijk wordt verwijderd. Op t = -1 min consumeert de deelnemer binnen 1 min een drankje met gemengde voedingsstoffen (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g koolhydraten) gelabeld met 100 mg 1-13C-acetaat voor meting van maaglediging door adem bemonstering. Ademmonsters worden verzameld in verzegelde ademzakken bij baseline (vóór toediening van kinine) en met regelmatige tussenpozen tussen t = 0-180 min, voor daaropvolgende analyse van de 13CO2-concentratie in uitgeademde lucht. Bloedmonsters voor het meten van glucose en plasmaconcentraties van hormonen zullen regelmatig worden genomen (12 bemonsteringstijdstippen in totaal) en deelnemers vullen VAS-vragenlijsten in. Op I = 180 min, na laatste bloed- en ademmonsters en VAS-metingen, wordt de intraveneuze canule verwijderd en krijgt de deelnemer een lichte lunch, waarna hij het laboratorium mag verlaten.