Mahalaukunsisäisen kiniinin, yksinään tai yhdessä L-isoleusiinin kanssa, vaikutukset aterian jälkeiseen sokeritasapainoon
Tässä tutkimuksessa osallistujat saavat satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä mahalaukunsisäisen boluksena joko (i) 300 mg kiniiniä, (ii) 5 g L-isoleusiinia, (iii) yhdistelmää (i)+(ii) ), tai (iv) kontrolli ennen 350 ml (500 kcal) sekoitettua ravintojuomaa, jotta voidaan arvioida vaikutukset aterian jälkeiseen verensokeriin, mahalaukun tyhjenemiseen sekä hormoni- ja ruokahaluvasteisiin sekaravinnejuomalla. Opintokäynnit jaetaan 3-7 päivän välein ja osallistujat saavat yhden hoidon per käynti.
Jokaisella opintokäynnillä osallistuja intuboidaan nenämahaletkulla. Ajankohtana t= -60 min (08:30) otetaan verinäyte, visuaalinen analoginen mittakaavakysely (VAS) ja hengitysnäyte, ja kiniiniä tai kontrollia annetaan syöttöputken kautta. 30 minuuttia myöhemmin (hetkellä t= - 30 min) annetaan L-isoleusiinia tai kontrollia 2 minuutin aikana, minkä jälkeen syöttöletku poistetaan välittömästi. Ajankohtana t = -45, -30, -15 ja -1 min otetaan lisää verinäytteitä ja VAS suoritetaan loppuun. Ajanhetkellä t = -1 min osallistujat juovat 1 minuutin sisällä sekoitettua ravintojuomaa, joka on merkitty 100 mg:lla 1-13C-asetaattia mahalaukun tyhjenemisen mittaamiseksi hengitysnäytteen avulla. Verinäytteet, VAS- ja hengitysnäytteet otetaan säännöllisin väliajoin välillä t = 0-180 min.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida kiniinin, yhdistettynä L-isoleusiiniin, mahansisäisen annon vaikutuksia aterian jälkeiseen verensokeriin, mahalaukun tyhjenemiseen, suolistoon ja glukoosisäätelyhormoneihin sekä ruokahalun havaitsemiseen vasteena sekaravintojuomalle.
Jokaista osallistujaa tutkitaan 4 kertaa 3-7 päivän välein. Osallistujat saavat satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä mahalaukunsisäisen boluksen, joka sisältää (i) 300 mg kiniiniä, (ii) 5 g L-isoleusiinia, (iii) yhdistelmää (i)+(ii) tai (iv) kontrollia . Alhaisen vesiliukoisuuden vuoksi L-isoleusiini toimitetaan suspensiona käyttäen 5 ml "suspendoivaa ainetta" Ora-Plusia (valmistaja Perrigo, Minneapolis). Vierailut tehdään Adelaiden yliopiston Adelaiden lääketieteellisen koulun kliinisessä tutkimuslaitoksessa henkilöstön ja opiskelijoiden toimesta, jotka on koulutettu tarvittaviin kliinisiin tutkimustekniikoihin.
Osallistujat nauttivat standardoidun illallisen (400 g McCain's beef lasagnea) jokaista opintokäyntiä edeltävänä iltana viimeistään klo 19.00 mennessä. Kun osallistujat ovat paastonneet 13,5 tuntia yön yli ja pidättäytyneet alkoholista ja liikunnasta 24 tuntia, osallistujat saapuvat kliiniseen tutkimuslaitokseen klo 8.30 mennessä. Saapuessaan osallistujat intuboidaan nenägastrisella, räätälöidyllä pehmeällä silikonisyöttöletkulla (ulkohalkaisija: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Kanada), joka viedään nukutetun sieraimen läpi ja asetetaan mahalaukkuun. Suonensisäinen kanyyli asetetaan oikean kyynärvarren laskimoon säännöllistä verinäytteitä varten. Ajankohdassa t = -60 min otetaan laskimoverinäyte (6 ml) ja osallistuja täyttää visuaalisen analogisen asteikon kyselylomakkeen (VAS) arvioidakseen ruokahaluon liittyviä havaintoja (täylläisyys, nälkä, ruokahalu, mahdollinen ruoankulutus) ) ja GI-oireet (pahoinvointi ja turvotus). Välittömästi tämän jälkeen osallistuja saa 10 ml:n mahalaukunsisäisen boluksen, joka sisältää joko 300 mg kiniinihydrokloridia (Q-HCl) tai vettä (kontrolli), ja 30 minuuttia myöhemmin, klo t -30 min, mahalaukunsisäisen boluksen L-isoleusiinia ( 100 ml suspensiota, joka sisältää 5 g L-isoleusiinia, 5 ml Ora-Plusia ja 90 ml 0,9 % suolaliuosta tai kontrolli (5 ml Ora-Plus ja 95 ml suolaliuosta) 1 minuutin aikana, jonka jälkeen katetri poistetaan välittömästi. Kun t = -1 min, osallistuja kuluttaa 1 minuutin sisällä sekaravinnejuoman (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g hiilihydraatteja), jossa on 100 mg 1-13C-asetaattia mahalaukun tyhjenemisen mittaamiseksi hengityksen näytteenotto. Hengitysnäytteet kerätään suljettuihin hengityspusseihin lähtötilanteessa (ennen kiniinin antamista) ja säännöllisin väliajoin välillä t = 0-180 min, jotta myöhemmin analysoidaan uloshengitetyn hengityksen 13CO2-pitoisuus. Verinäytteitä glukoosin ja plasman hormonipitoisuuksien mittaamiseksi otetaan säännöllisesti (yhteensä 12 näytteenottoajankohtaa) ja osallistujat täyttävät VAS-kyselylomakkeet. Klo I = 180 min, lopullisten veri- ja hengitysnäytteiden sekä VAS-mittausten jälkeen suonensisäinen kanyyli poistetaan ja osallistujalle tarjotaan kevyt lounas, jonka jälkeen hän pääsee poistumaan laboratoriosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5005
- Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Laiha paino (BMI 19-25 kg/m2)
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät maha-suolikanavan oireet, sairaus tai leikkaus;
- Nykyinen sappirakon tai haimasairaus;
- sydän- ja verisuonitaudit tai hengityselinten sairaudet;
- Kaikki muut tutkijan arvioimat sairaudet (mukaan lukien krooniset sairaudet, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu yllä);
- Sellaisten reseptilääkkeiden tai lääkkeiden käyttö (mukaan lukien vitamiinit ja yrttilisät), jotka voivat vaikuttaa energia-aineenvaihduntaan, ruoansulatuskanavan toimintaan, painoon tai ruokahaluon (esim. domperidoni ja sisapridi, antikolinergiset lääkkeet (esim. atropiini), metoklopramidi, erytromysiini, hyoskiini, orlistaatti, vihreä tee uutteet, Astragalus, mäkikuisma jne.);
- Henkilöt, joilla on alhainen ferritiinitaso (alle 30 ng/ml) tai jotka ovat luovuttaneet verta 12 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
- Laktoosi-intoleranssi/muut ruoka-aineallergiat;
- Kasvissyöjät;
- pidättyneet syöjät (pistemäärä >12 kolmitekijäisessä syömiskyselyssä);
- Nykyinen yli 2 vakiojuoman saanti yli 5 päivänä viikossa;
- Nykyiset savukkeiden/sikarien/marihuanan tupakoitsijat;
- minkä tahansa laittoman aineen nykyinen saanti;
- Korkean suorituskyvyn urheilijat;
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimusprotokollaa;
- Ei voi sietää nenä-mahaletkua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vain kiniini
Tässä haarassa osallistujat saavat 10 ml:n mahalaukunsisäisen boluksen, jossa on 300 mg kiniiniä, ja 30 minuuttia myöhemmin 100 ml:n mahalaukunsisäisen L-isoleusiinikontrollin boluksen.
|
Kiniini, joka on karvas yhdiste, uutettu cinchona-puun kuoresta ja jonka on aikaisemmissa tutkimuksissamme osoitettu alentavan verensokeria 300-600 mg:n annoksilla, on "aktiivinen" tässä tilassa.
Tilassa, jossa kiniini on "aktiivinen", annetaan kontrolli L-isoleusiinille (5 ml oraplus ja 95 ml suolaliuosta). Tilassa, jossa L-isoleusiini on "aktiivinen", kiniinin kontrollia (10 ml tislattua vettä) annetaan. Kun taas kontrollitilassa, sekä kiniinille että L-isoleusiinille, annetaan kontrolliliuosta. |
|
Active Comparator: Vain L-isoleusiini
Tässä haarassa osallistujat saavat 10 ml:n mahalaukunsisäisen boluksen kiniiniä varten, minkä jälkeen 30 minuuttia myöhemmin 100 ml:n mahalaukunsisäisen boluksen 5 g L-isoleusiinia.
|
Tilassa, jossa kiniini on "aktiivinen", annetaan kontrolli L-isoleusiinille (5 ml oraplus ja 95 ml suolaliuosta). Tilassa, jossa L-isoleusiini on "aktiivinen", kiniinin kontrollia (10 ml tislattua vettä) annetaan. Kun taas kontrollitilassa, sekä kiniinille että L-isoleusiinille, annetaan kontrolliliuosta.
L-isoleusiini, joka on haaraketjuinen aminohappo ja yksi proteiinin rakennuspalikoista, on siksi osa päivittäistä ruokavaliotamme, on "aktiivinen" tässä tilassa.
|
|
Active Comparator: Kiniini + L-isoleusiini
Tässä haarassa osallistujat saavat 10 ml:n mahalaukunsisäisen boluksen, jossa on 300 mg kiniiniä, ja 30 minuuttia myöhemmin 100 ml:n mahansisäisen boluksen 5 g L-isoleusiinia.
|
Tässä tilassa sekä kiniiniä että L-isoleusiinia annetaan "aktiivisina".
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Tässä haarassa osallistujat saavat 10 ml:n mahansisäisen boluksen kontrolliliuosta, jonka jälkeen 30 minuuttia myöhemmin 100 ml:n mahansisäisen boluksen kontrolliliuosta.
|
Tilassa, jossa kiniini on "aktiivinen", annetaan kontrolli L-isoleusiinille (5 ml oraplus ja 95 ml suolaliuosta). Tilassa, jossa L-isoleusiini on "aktiivinen", kiniinin kontrollia (10 ml tislattua vettä) annetaan. Kun taas kontrollitilassa, sekä kiniinille että L-isoleusiinille, annetaan kontrolliliuosta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman glukoosipitoisuuden perustasosta 3 tunnin juoman jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Plasman glukoosipitoisuudet (mmol/l) arvioidaan glukoosioksidaasimenetelmällä
|
Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sekaravinnejuoman mahalaukun tyhjennys
Aikaikkuna: Hengitysnäytteet otetaan toistuvasti jokaisella tutkimuskäynnillä (eli t = 0 (perustaso), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minuuttia) mahalaukun tyhjennysprofiilin muodostamiseksi joka päivä.
|
13CO2:n mittaus hengitysnäytteissä ilmaistuna prosentteina 13CO2:n talteenotosta tunnissa
|
Hengitysnäytteet otetaan toistuvasti jokaisella tutkimuskäynnillä (eli t = 0 (perustaso), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minuuttia) mahalaukun tyhjennysprofiilin muodostamiseksi joka päivä.
|
|
Plasman insuliinipitoisuus sekaravinnejuoman jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Plasman insuliinipitoisuudet (mU/L) arvioidaan käyttämällä ELISA-immunomääritystä
|
Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
|
Plasman glukagonipitoisuus sekaravinnejuoman jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Plasman glukagonipitoisuudet (pg/ml) mitataan radioimmunomäärityksellä
|
Verinäytteet otetaan toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0 min). , 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
|
Ruokahaluon liittyvät havainnot (täylläisyys, nälkä, halu syödä, mahdollinen ruoan kulutus) ja ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi ja turvotus)
Aikaikkuna: VAS-luokitukset kerätään toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Ruokahaluun liittyvät havainnot ja ruoansulatuskanavan oireet mitataan 100 mm:n visuaalisen analogisen asteikon (VAS) kyselylomakkeella
|
VAS-luokitukset kerätään toistuvasti jokaisen tutkimuskäynnin aikana (ts. lähtötilanteessa (t = 0 min), tutkimushoitojen antamisen jälkeen (t = -45, -30, -15 min) ja sekaravinnejuoman jälkeen (t = 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 180 min).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christine Feinle-Bisset, PhD, University of Adelaide, Adelaide, South Australia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R20161005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .