Auswirkungen von intragastrischem Chinin, allein oder in Kombination mit L-Isoleucin, auf die postprandiale glykämische Kontrolle

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen der intragastralen Verabreichung von Chinin in Kombination mit L-Isoleucin auf den postprandialen Blutzucker, die Magenentleerung, Darm- und glukoregulierende Hormone sowie die Appetitwahrnehmung als Reaktion auf ein Getränk mit gemischten Nährstoffen zu bewerten.

Jeder Teilnehmer wird 4 Mal im Abstand von 3-7 Tagen untersucht. Die Teilnehmer erhalten in randomisierter, doppelblinder Weise einen intragastrischen Bolus von (i) 300 mg Chinin, (ii) 5 g L-Isoleucin, (iii) einer Kombination aus (i) + (ii) oder (iv) Kontrolle . Aufgrund der geringen Wasserlöslichkeit wird L-Isoleucin als Suspension mit 5 ml „Suspendiermittel“ Ora-Plus (hergestellt von Perrigo, Minneapolis) bereitgestellt. Die Besuche werden in der Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, von Mitarbeitern und Studenten durchgeführt, die in den erforderlichen klinischen Forschungstechniken geschult sind.

Die Teilnehmer nehmen am Abend vor jedem Studienbesuch bis spätestens 19:00 Uhr ein standardisiertes Abendessen (400 g McCain's Beef Lasagne) zu sich. Nach 13,5-stündigem Fasten über Nacht und 24-stündigem Verzicht auf Alkohol und Sport kommen die Teilnehmer um 8:30 Uhr in der Clinical Research Facility an. Bei der Ankunft werden die Teilnehmer mit einer nasogastrischen, speziell angefertigten Ernährungssonde aus weichem Silikon (Außendurchmesser: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Kanada) intubiert, die durch ein anästhesiertes Nasenloch eingeführt und in den Magen eingeführt wird. Zur regelmäßigen Blutentnahme wird eine intravenöse Kanüle in eine rechte Unterarmvene eingeführt. Bei t = -60 min wird eine venöse Basisblutprobe (6 ml) entnommen und der Teilnehmer füllt einen Fragebogen mit visueller Analogskala (VAS) aus, um appetitbezogene Wahrnehmungen (Völlegefühl, Hunger, Verlangen nach Essen, voraussichtlicher Nahrungsverbrauch) zu bewerten ) und GI-Symptome (Übelkeit und Blähungen). Unmittelbar danach erhält der Teilnehmer einen intragastrischen 10-ml-Bolus von entweder 300 mg Chinin-Hydrochlorid (Q-HCl) oder Wasser (Kontrolle) und 30 min später, bei t -30 min, einen intragastrischen Bolus von L-Isoleucin ( 100 ml Suspension bestehend aus 5 g L-Isoleucin, 5 ml Ora-Plus und 90 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung) oder Kontrolle (5 ml Ora-Plus und 95 ml Kochsalzlösung) über 1 Minute, danach wird der Katheter sofort entfernt. Bei t = -1 min konsumiert der Teilnehmer innerhalb von 1 min ein mit 100 mg 1-13C-Acetat gekennzeichnetes Nährstoffmischgetränk (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g Kohlenhydrate) zur Messung der Magenentleerung durch Atemproben. Atemproben werden zu Beginn (vor der Chininverabreichung) und in regelmäßigen Abständen zwischen t = 0-180 min in versiegelten Atembeuteln gesammelt, um anschließend die 13CO2-Konzentration in der ausgeatmeten Luft zu analysieren. Blutproben zur Messung von Glukose- und Plasmakonzentrationen von Hormonen werden regelmäßig entnommen (insgesamt 12 Probenahmezeitpunkte), und die Teilnehmer füllen VAS-Fragebögen aus. Bei I = 180 min, nach letzten Blut- und Atemproben und VAS-Messungen, wird die intravenöse Kanüle entfernt und dem Teilnehmer wird ein leichtes Mittagessen serviert, wonach er das Labor verlassen darf.