Effekter av intragastrisk kinin, alene eller kombinert med L-isoleucin, på postprandial glykemisk kontroll
I denne studien vil deltakerne motta, på randomisert, dobbeltblind måte, en intragastrisk bolusadministrasjon av enten (i) 300 mg kinin, (ii) 5 g L-isoleucin, (iii) en kombinasjon av (i)+(ii) ), eller (iv) kontrollere, før 350 ml (500 kcal) av en blandet næringsdrikk, for å evaluere effekten på postprandial blodsukker, gastrisk tømming, og hormonet, og appetitt, responser på den blandede næringsdrikken. Studiebesøk vil være atskilt med 3-7 dager og deltakerne vil få én behandling per besøk.
Ved hvert studiebesøk vil deltakeren bli intubert med en nasogastrisk ernæringssonde. Ved t= - 60 min (08:30) vil en baseline blodprøve, visuell analog skala spørreskjema (VAS) og pusteprøve bli samlet inn og kinin eller kontroll vil bli administrert gjennom ernæringssonden. 30 min senere (ved t= - 30 min), vil L-isoleucin eller kontroll administreres over 2 min, hvoretter ernæringssonden fjernes umiddelbart. Ved t = -45, -30, -15 og -1 min vil ytterligere blodprøver bli tatt og VAS fullført. Ved t = -1 min vil deltakerne innen 1 minutt innta en blandet næringsdrikk, merket med 100 mg 1-13C-acetat for måling av gastrisk tømming ved pusteprøve. Blodprøver, VAS, og pusteprøver vil bli tatt med jevne mellomrom mellom t = 0-180 min.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av intragastrisk administrering av kinin, kombinert med L-isoleucin, på postprandial blodsukker, gastrisk tømming, tarm- og glukoseregulerende hormoner, samt appetittoppfatninger som svar på en blandet næringsdrikk.
Hver deltaker vil bli studert ved 4 anledninger, atskilt med 3-7 dager. Deltakerne vil motta, på randomisert, dobbeltblind måte, en intragastrisk bolus på (i) 300 mg kinin, (ii) 5 g L-isoleucin, (iii) kombinasjon av (i)+(ii), eller (iv) kontroll . På grunn av den lave vannløseligheten, vil L-isoleucin gis som en suspensjon ved bruk av 5 ml av "suspensjonsmidlet" Ora-Plus (produsert av Perrigo, Minneapolis). Besøk vil bli utført ved Clinical Research Facility, Adelaide Medical School, University of Adelaide, av ansatte og studenter som er opplært i de nødvendige kliniske forskningsteknikkene.
Deltakerne vil innta et standardisert middagsmåltid (400 g McCains bifflasagne) kvelden før hvert studiebesøk senest kl. 19.00. Etter å ha fastet i 13,5 timer over natten og avstått fra alkohol og trening i 24 timer, vil deltakerne ankomme det kliniske forskningsanlegget kl. 08.30. Ved ankomst vil deltakerne bli intubert med et nasogastrisk, spesialbygget mykt silisium ernæringsrør (ytre diameter: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada) som vil bli satt inn gjennom et bedøvet nesebor og plassert i magen. En intravenøs kanyle vil bli plassert i en høyre underarmsvene for regelmessig blodprøvetaking. Ved t = -60 min vil en venøs baseline-blodprøve (6 ml) samles inn, og deltakeren vil fylle ut et visuelt analogt skala-spørreskjema (VAS) for å vurdere appetittrelaterte oppfatninger (metthet, sult, lyst til å spise, potensielt matforbruk ) og GI-symptomer (kvalme og oppblåsthet). Umiddelbart deretter vil deltakeren motta en 10 ml intragastrisk bolus med enten 300 mg kinin-hydroklorid (Q-HCl) eller vann (kontroll), og 30 minutter senere, ved t -30 minutter, en intragastrisk bolus med L-isoleucin ( 100 ml suspensjon bestående av 5 g L-isoleucin, 5 ml Ora-Plus og 90 ml 0,9 % saltvann) eller kontroll (5 ml Ora-Plus og 95 ml saltvann) over 1 min, hvoretter kateteret fjernes umiddelbart. Ved t = -1 min vil deltakeren innen 1 min innta en blandet næringsdrikk (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g karbohydrater) merket med 100 mg 1-13C-acetat for måling av magetømming ved å pusteprøve. Pusteprøver vil bli samlet i forseglede pusteposer ved baseline (før administrasjon av kinin) og med jevne mellomrom mellom t = 0-180 min, for påfølgende analyse av 13CO2-konsentrasjon i utåndet pust. Blodprøver for måling av glukose og plasmakonsentrasjoner av hormoner vil bli tatt regelmessig (12 prøvetakingstidspunkter totalt), og deltakeren fyller ut VAS-spørreskjemaer. Ved I = 180 min, etter siste blod- og pusteprøver og VAS-målinger, fjernes intravenøs kanyle og deltakeren får servert en lett lunsj, hvoretter de får forlate laboratoriet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5005
- Clinical Research Facility, Adelaide Health and Medical Sciences Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mager vekt (BMI 19-25 kg/m2)
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige gastrointestinale symptomer, sykdom eller kirurgi;
- Nåværende sykdom i galleblæren eller bukspyttkjertelen;
- Kardiovaskulære eller luftveissykdommer;
- Eventuelle andre sykdommer vurdert av etterforskeren (inkludert kroniske sykdommer som ikke er eksplisitt oppført ovenfor);
- Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner (inkludert vitaminer og urtetilskudd) som kan påvirke energimetabolismen, gastrointestinal funksjon, kroppsvekt eller appetitt (f.eks. domperidon og cisaprid, antikolinerge medisiner (f.eks. atropin), metoklopramid, erytromycin, hyoscin, orlistat, grønn te ekstrakter, Astragalus, Johannesurt etc.);
- Personer med lave ferritinnivåer (mindre enn 30 ng/ml), eller som har donert blod i løpet av de 12 ukene før de deltok i studien;
- Laktoseintoleranse/annen matvareallergi(er);
- Vegetarer;
- Behersket spisere (score >12 på trefaktorspiseskjemaet);
- Nåværende inntak av mer enn 2 standarddrikker på mer enn 5 dager per uke;
- Nåværende røykere av sigaretter/sigarer/marihuana;
- Nåværende inntak av ulovlige stoffer;
- idrettsutøvere med høy ytelse;
- Manglende evne til å forstå studieprotokollen;
- Kan ikke tolerere naso-gastrisk sonde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun kinin
I denne armen vil deltakerne motta en 10 ml intragastrisk bolus på 300 mg kinin fulgt 30 minutter senere av 100 ml intragastrisk kontrollbolus for L-isoleucin.
|
Kinin, som er en bitter forbindelse, ekstrahert fra barken på cinchona-treet og har vist seg i våre tidligere studier å senke blodsukkeret i doser på 300-600 mg, vil være "aktiv" i denne tilstanden.
I tilstanden hvor kinin er "aktivt", vil kontroll for L-isoleucin (5 ml oraplus og 95 ml saltvann) administreres. I tilstanden hvor L-isoleucin vil være "aktiv", vil kontroll for kinin (10 ml destillert vann) bli administrert. Mens det i en kontrolltilstand, både for kinin og L-isoleucin, vil bli administrert en kontrollløsning. |
|
Aktiv komparator: Kun L-isoleucin
I denne armen vil deltakerne motta en 10 ml intragastrisk kontrollbolus for kinin etterfulgt 30 minutter senere av 100 ml intragastrisk bolus med 5 g L-isoleucin.
|
I tilstanden hvor kinin er "aktivt", vil kontroll for L-isoleucin (5 ml oraplus og 95 ml saltvann) administreres. I tilstanden hvor L-isoleucin vil være "aktiv", vil kontroll for kinin (10 ml destillert vann) bli administrert. Mens det i en kontrolltilstand, både for kinin og L-isoleucin, vil bli administrert en kontrollløsning.
L-isoleucin, som er en forgrenet aminosyre, og en av byggesteinene til protein, er derfor en del av vårt daglige kosthold, vil være "aktiv" i denne tilstanden.
|
|
Aktiv komparator: Kinin + L-isoleucin
I denne armen vil deltakerne motta en 10 ml intragastrisk bolus på 300 mg kinin fulgt 30 minutter senere av 100 ml intragastrisk bolus med 5 g L-isoleucin.
|
I denne tilstanden vil både kinin og L-isoleucin bli administrert som "aktive".
|
|
Placebo komparator: Kontroll
I denne armen vil deltakerne motta en 10 ml intragastrisk bolus med kontrolloppløsning etterfulgt 30 minutter senere av 100 ml intragastrisk bolus med kontrolloppløsning.
|
I tilstanden hvor kinin er "aktivt", vil kontroll for L-isoleucin (5 ml oraplus og 95 ml saltvann) administreres. I tilstanden hvor L-isoleucin vil være "aktiv", vil kontroll for kinin (10 ml destillert vann) bli administrert. Mens det i en kontrolltilstand, både for kinin og L-isoleucin, vil bli administrert en kontrollløsning. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline plasmaglukosekonsentrasjon etter en blandet næringsdrikk i 3 timer
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Plasmaglukosekonsentrasjoner (mmol/L) vil bli vurdert ved bruk av glukoseoksidasemetoden
|
Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magetømming av en blandet næringsdrikk
Tidsramme: Pusteprøver vil bli tatt gjentatte ganger ved hvert studiebesøk (dvs. t= 0 (grunnlinje), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minutter) for å konstruere en gastrisk tømmingsprofil hver dag.
|
Måling av 13CO2 i pusteprøver, uttrykt som prosentandel av 13CO2-gjenvinning per time
|
Pusteprøver vil bli tatt gjentatte ganger ved hvert studiebesøk (dvs. t= 0 (grunnlinje), 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 75, 90, 105,120, 135 , 150, 165, 180 minutter) for å konstruere en gastrisk tømmingsprofil hver dag.
|
|
Plasmakonsentrasjon av insulin etter en blandet næringsdrikk
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Plasmainsulinkonsentrasjoner (mU/L) vil bli vurdert ved hjelp av en ELISA-immunanalyse
|
Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
|
Plasmakonsentrasjon av glukagon etter en blandet næringsdrikk
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Plasma glukagonkonsentrasjoner (pg/ml) vil bli målt ved radioimmunoassay
|
Blodprøver vil bli tatt gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t= 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter en blandet næringsdrikk (t= 0) , 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
|
Appetittrelaterte oppfatninger (metthet, sult, lyst til å spise, potensielt matforbruk) og gastrointestinale symptomer (kvalme og oppblåsthet)
Tidsramme: VAS-vurderinger vil bli samlet inn gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t = 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter blandet næringsdrikk (t= 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Appetittrelaterte oppfatninger og gastrointestinale symptomer vil bli målt ved hjelp av et 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) spørreskjema
|
VAS-vurderinger vil bli samlet inn gjentatte ganger innen hvert studiebesøk (dvs. ved baseline (t = 0 min), etter administrering av studiebehandlinger (t= -45, -30, -15 min) og etter blandet næringsdrikk (t= 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 og 180 min).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine Feinle-Bisset, PhD, University of Adelaide, Adelaide, South Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R20161005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .