Wpływ dożołądkowej chininy, samej lub w połączeniu z L-izoleucyną, na kontrolę glikemii poposiłkowej

Ta próba ma na celu ocenę wpływu dożołądkowego podawania chininy w połączeniu z L-izoleucyną na poposiłkowy poziom glukozy we krwi, opróżnianie żołądka, hormony regulujące pracę jelit i glukozę, a także postrzeganie apetytu w odpowiedzi na napój o mieszanych składnikach odżywczych.

Każdy uczestnik będzie badany 4 razy w odstępie 3-7 dni. Uczestnicy otrzymają, w sposób losowy, podwójnie ślepy, dożołądkowy bolus (i) 300 mg chininy, (ii) 5 g L-izoleucyny, (iii) połączenie (i) + (ii) lub (iv) kontrola . Ze względu na małą rozpuszczalność w wodzie, L-izoleucyna będzie dostarczona w postaci zawiesiny przy użyciu 5 ml „środka zawieszającego” Ora-Plus (produkcji Perrigo, Minneapolis). Wizyty będą przeprowadzane w Ośrodku Badań Klinicznych, Adelaide Medical School, University of Adelaide, przez personel i studentów przeszkolonych w zakresie wymaganych technik badań klinicznych.

Uczestnicy spożywają standardowy posiłek obiadowy (400 g lasagne z wołowiną McCain's) w noc poprzedzającą każdą wizytę studyjną najpóźniej do godziny 19:00. Po 13,5-godzinnym poście w nocy i powstrzymaniu się od alkoholu i ćwiczeń przez 24 godziny, uczestnicy dotrą do Ośrodka Badań Klinicznych o godzinie 8:30. Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zaintubowani za pomocą sondy nosowo-żołądkowej, wykonanej na zamówienie z miękkiego silikonu (średnica zewnętrzna: 4 mm; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Kanada), która zostanie wprowadzona przez znieczulone nozdrze i umieszczona w żołądku. Kaniula dożylna zostanie umieszczona w prawej żyle przedramienia w celu regularnego pobierania krwi. W t = -60 min zostanie pobrana wyjściowa próbka krwi żylnej (6 ml), a uczestnik wypełni kwestionariusz z wizualną skalą analogową (VAS), aby ocenić postrzeganie związane z apetytem (pełność, głód, chęć jedzenia, przewidywane spożycie pokarmu) ) i objawy żołądkowo-jelitowe (nudności i wzdęcia). Natychmiast po tym uczestnik otrzyma dożołądkowy bolus 10 ml 300 mg chlorowodorku chininy (Q-HCl) lub wody (kontrola), a 30 minut później, w t -30 min, dożołądkowy bolus L-izoleucyny ( 100 ml zawiesiny składającej się z 5 g L-izoleucyny, 5 ml Ora-Plus i 90 ml 0,9% soli fizjologicznej) lub kontrola (5 ml Ora-Plus i 95 ml soli fizjologicznej) w ciągu 1 minuty, po czym cewnik zostanie natychmiast usunięty. W t = -1 min, uczestnik spożyje w ciągu 1 min napój o mieszanej zawartości składników odżywczych (Nestle, 500 kcal, 350 ml, 56 g węglowodanów) oznaczony 100 mg octanu 1-13C do pomiaru opróżniania żołądka przez próbkowanie oddechu. Próbki oddechu będą pobierane do szczelnych worków oddechowych na początku badania (przed podaniem chininy) oraz w regularnych odstępach czasu między t = 0-180 min, w celu późniejszej analizy stężenia 13CO2 w wydychanym powietrzu. Próbki krwi do pomiaru stężenia glukozy i hormonów w osoczu będą pobierane regularnie (łącznie 12 punktów czasowych pobierania próbek), a uczestnicy wypełniają kwestionariusze VAS. W I = 180 min, po ostatecznym pobraniu krwi i oddechu oraz pomiarach VAS, kaniula dożylna zostanie usunięta, a uczestnik otrzyma lekki obiad, po czym zostanie wypuszczony z laboratorium.