Effets de la quinine intragastrique, seule ou associée à la L-isoleucine, sur le contrôle glycémique postprandial

Cet essai vise à évaluer les effets de l'administration intragastrique de quinine, associée à la L-isoleucine, sur la glycémie postprandiale, la vidange gastrique, les hormones intestinales et gluco-régulatrices, ainsi que les perceptions de l'appétit en réponse à une boisson mixte.

Chaque participant sera étudié à 4 reprises, espacées de 3 à 7 jours. Les participants recevront, de manière randomisée et en double aveugle, un bolus intragastrique de (i) 300 mg de quinine, (ii) 5 g de L-isoleucine, (iii) une combinaison de (i)+(ii), ou (iv) un contrôle . En raison de sa faible solubilité dans l'eau, la L-isoleucine sera fournie sous forme de suspension à l'aide de 5 ml de «l'agent de suspension» Ora-Plus (fabriqué par Perrigo, Minneapolis). Des visites seront effectuées au centre de recherche clinique de la faculté de médecine d'Adélaïde, Université d'Adélaïde, par du personnel et des étudiants formés aux techniques de recherche clinique requises.

Les participants consommeront un dîner standardisé (400 g de lasagnes au bœuf McCain) la veille de chaque visite d'étude au plus tard à 19 h 00. Après avoir jeûné pendant 13,5 heures pendant la nuit et s'être abstenus de consommer de l'alcool et de faire de l'exercice pendant 24 heures, les participants arriveront au centre de recherche clinique à 8h30. À leur arrivée, les participants seront intubés avec une sonde d'alimentation nasogastrique en silicone souple fabriquée sur mesure (diamètre extérieur : 4 mm ; Dentsleeve, Mississauga, Ontario, Canada) qui sera insérée dans une narine anesthésiée et placée dans l'estomac. Une canule intraveineuse sera placée dans une veine de l'avant-bras droit pour un prélèvement sanguin régulier. A t = -60 min, un échantillon de sang veineux de base (6 ml) sera prélevé et le participant remplira un questionnaire à échelle visuelle analogique (EVA) pour évaluer les perceptions liées à l'appétit (saturation, faim, envie de manger, consommation alimentaire prospective ) et des symptômes gastro-intestinaux (nausées et ballonnements). Immédiatement après, le participant recevra un bolus intragastrique de 10 ml de 300 mg de chlorhydrate de quinine (Q-HCl) ou d'eau (témoin), et 30 min plus tard, à t -30 min, un bolus intragastrique de L-isoleucine ( 100 ml de suspension composée de 5 g de L-isoleucine, 5 ml d'Ora-Plus et 90 ml de solution saline à 0,9 %) ou de contrôle (5 ml d'Ora-Plus et 95 ml de solution saline) pendant 1 minute, après quoi le cathéter sera retiré immédiatement. A t = -1 min, le participant consommera, en 1 min, une boisson mixte nutritive (Nestlé, 500 kcal, 350 ml, 56 g de glucides) étiquetée avec 100 mg de 1-13C-acétate pour la mesure de la vidange gastrique par prélèvement d'haleine. Des échantillons d'haleine seront prélevés dans des sacs respiratoires scellés au départ (avant l'administration de quinine) et à intervalles réguliers entre t = 0-180 min, pour une analyse ultérieure de la concentration de 13CO2 dans l'haleine expirée. Des échantillons de sang pour la mesure du glucose et des concentrations plasmatiques d'hormones seront prélevés régulièrement (12 points de temps d'échantillonnage au total) et les participants rempliront des questionnaires VAS. À I = 180 min, après les derniers prélèvements de sang et d'haleine et les mesures VAS, la canule intraveineuse sera retirée et le participant se verra servir un déjeuner léger, après quoi il sera autorisé à quitter le laboratoire.