Studie zkoumající penetraci rifabutinu do plic po vícenásobném intravenózním podání BV100

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří mohou během studie porozumět pokynům a dodržovat je.
2. Účastníci byli informováni ústně i písemně o cílech klinického hodnocení, metodách, potenciálních rizicích a nepohodlí, kterým mohou být vystaveni, a dali písemný souhlas s účastí ve studii před zahájením studie a jakýkoli postup související se soudem.

3. Zdraví muži ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let s neplodným potenciálem definovaným takto:

   • Účastnice ve věku 50 let nebo starší, v menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a nedostávají žádnou hormonální substituční terapii během 24 měsíců před zařazením do studie
   • účastnice, které podstoupily chirurgickou sterilizaci
   • účastnice, které podstoupily hysterektomii
   • účastnice s dokumentovaným předčasným selháním vaječníků
4. Zdraví účastníci, jak jsou definováni absencí důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, 12svodovém EKG, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, spirometrii (FEV1 > 75 % předpokládané hodnoty) a klinických laboratorních testech.
5. Hmotnost v rozmezí BMI 19,0 30,0 kg/m2 včetně.
6. Zdraví účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová metoda (např. kondom), která se má používat po dobu trvání studie a 8 týdnů po poslední dávce IMP.
7. Nekuřáci, tedy ten, kdo se zdržel užívání tabáku nebo jiných výrobků obsahujících nikotin po dobu nejméně 12 měsíců, potvrzen negativním kotininovým testem.
8. Nemít žádné horečnaté nebo významné infekční onemocnění alespoň jeden měsíc před podáním dávky.
9. Předmět je k dispozici k dokončení studia.
10. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat omezení a požadavky protokolu a dle názoru lékaře studie může dokončit studii.

Kritéria vyloučení:

1. V důsledku lékařského screeningového procesu lékař studie považoval subjekt za nevhodný pro studii.
2. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s partnerkami, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci definovanou v kritériu pro zařazení č. 6.
3. Známá nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti na rifabutin nebo pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy včetně rifampicinu, rifapentinu, rifaximinu; anamnéza alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakýchkoli jiných alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému, anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek studie .
4. Těžký průjem související s antibiotiky v anamnéze během posledního roku.
5. Jakýkoli lék, který inhibuje tubulární sekreci (např. Probenecid, antagonisté H2 receptoru, trimethoprim) během 2 týdnů před první dávkou.
6. Účastníci s abnormalitami EKG (anamnéza nebo důkaz srdeční blokády druhého stupně Mobitzova typu II, srdeční blok třetího stupně nebo jakákoliv abnormalita považovaná zkoušejícím za relevantní), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms nebo trvání QRS > 120 slečna.
7. Systolický krevní tlak vleže > 140 mm Hg nebo < 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg nebo < 45 mm Hg při screeningu nebo 1. den před podáním dávky (jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku lze jednou zopakovat a pokud je výsledek opakovaný v normálním rozmezí se má za to, že nesplnila vylučovací kritérium). Tepová frekvence > 90 bpm nebo < 45 bpm při screeningu.
8. Klinicky relevantní abnormální hodnoty leukocytů (celkový počet WBC), neutrofilů a lymfocytů (celkem) nebo hodnoty pod dolní hranicí normálu (LLN) při screeningu. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může opakovat a pokud je opakovaný výsledek v laboratorním referenčním rozmezí nebo jej zkoušející nepovažuje za relevantní, má se za to, že nesplňuje vylučovací kritérium.
9. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a kreatinin, nad ULN při screeningu. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může opakovat a pokud je opakovaný výsledek v laboratorním referenčním rozmezí, nepovažuje se za splnění vylučovacího kritéria.
10. Jakákoli klinická laboratorní odchylka, která je zkoušejícím hodnocena jako klinicky významná (všimněte si výjimek uvedených v příkladech 8 a 9)
11. Symptomatická, chronická nebo opakující se infekce (např. nevolnost, zvracení, průjem, infekce s horečkou) nebo jakákoli virová (včetně symptomatického pásového oparu), bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích), plísňová (nekutánní) nebo parazitární infekce do 30 dnů před přijetím na kliniku.
12. Pozitivní sérologický test před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo 2.
13. Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo den -1.
14. Anamnéza epilepsie, záchvatů, jiných neurologických poruch nebo neuropsychiatrických stavů.
15. Účastníci, kteří dostali jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci během 2 týdnů od podání první dávky nebo pětinásobku eliminačního poločasu (podle toho, co je delší).
16. Účastníci, kteří během 7 dnů před podáním dávky užívali jakýkoli nepředepsaný systémový nebo topický lék (včetně bylinných přípravků) nebo megadávkové vitamíny (tj. 20 až 600násobek doporučené denní dávky doplňku), ledaže podle názoru lékaře studie lék nezasahovalo do studijních postupů ani neohrozilo bezpečnost.
17. Účastníci, kteří dostali jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 14 dnů od podání první dávky.
18. Během 3 měsíců před prvním přijetím je zakázáno pravidelné užívání jakéhokoli induktoru metabolismu (např. klinickou jednotku.
19. Jakýkoli lék, který inhibuje aktivní tubulární sekreci (např. Probenecid, antagonisté H2 receptoru, trimethoprim) během 2 týdnů před první dávkou.
20. Účastníci, kteří se zúčastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinek hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
21. Účastníci, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu za týden nebo kteří mají v minulosti významnou závislost na alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií (jedna jednotka alkoholu se rovná 285 ml piva [½ pinty], jedné sklenici [125 ml] vína nebo 30 ml 40% objemového alkoholu destilovaného lihu).
22. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před podáním studijní léčby.
23. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 2 let před prvním přijetím na kliniku.
24. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky studie.
25. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
26. Jakákoli významná ztráta krve: daroval jednu jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů do 60 dnů nebo daroval plazmu do 7 dnů před prvním přijetím na klinickou jednotku.
27. Účastníci, kteří jsou zaměstnanci místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanci sponzorů.
28. Podezření na infekci SARS CoV 2