Badanie mające na celu zbadanie przenikania ryfabutyny do płuc po wielokrotnym podaniu dożylnym BV100

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy, którzy rozumieją i stosują się do instrukcji podczas badania.
2. Uczestnicy zostali ustnie i pisemnie poinformowani o celach badania klinicznego, metodach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, na jakie może być narażony oraz wyrazili pisemną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badania oraz jakiejkolwiek procedury związanej z próbą.

3. Zdrowi mężczyźni w wieku ≥ 18 i ≤ 55 lat lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 55 lat, którzy nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowani w następujący sposób:

   • Kobiety w wieku 50 lat lub starsze, w okresie menopauzy przez 24 kolejne miesiące i nieotrzymujące żadnej hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania
   • kobiet poddanych sterylizacji chirurgicznej
   • kobiet, które przeszły histerektomię
   • kobiet z udokumentowaną przedwczesną niewydolnością jajników
4. Zdrowi uczestnicy definiowani na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę na podstawie szczegółowego wywiadu medycznego i chirurgicznego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego, spirometrii (FEV1 > 75% wartości należnej) i klinicznych testów laboratoryjnych.
5. Waga w zakresie BMI od 19,0 do 30,0 kg/m2 włącznie.
6. Zdrowi uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą stosować dwie metody antykoncepcji, z których jedną musi być metoda mechaniczna (np.
7. Niepalący, czyli taki, który powstrzymał się od używania tytoniu lub innych wyrobów zawierających nikotynę przez co najmniej 12 miesięcy, potwierdzony ujemnym wynikiem testu z kotyniną.
8. Brak gorączki lub poważnej choroby zakaźnej przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem dawki.
9. Przedmiot jest dostępny do ukończenia badania.
10. Uczestnik jest w stanie i chce przestrzegać ograniczeń i wymagań protokołu oraz, w opinii lekarza prowadzącego badanie, może ukończyć badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. W wyniku medycznego procesu przesiewowego lekarz prowadzący badanie uznał uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni mający partnerki, którzy nie chcą stosować antykoncepcji zgodnie z kryterium włączenia nr 6.
3. Znana lub podejrzewana w wywiadzie nadwrażliwość na ryfabutynę lub substancje pomocnicze lub leki należące do podobnej grupy chemicznej, w tym ryfampicynę, ryfapentynę, ryfaksyminę; historia reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy, reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika i/lub wynik badania .
4. Historia ciężkiej biegunki związanej z antybiotykami w ciągu ostatniego roku.
5. Jakiekolwiek leki hamujące wydzielanie kanalikowe (np. probenecyd, antagoniści receptora H2, trimetoprim) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
6. Uczestnicy z nieprawidłowościami w zapisie EKG (wywiad lub dowód bloku serca drugiego stopnia typu Mobitza II, bloku serca trzeciego stopnia lub jakiejkolwiek nieprawidłowości uznanej przez badacza za istotną), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms lub czas trwania zespołu QRS > 120 SM.
7. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg lub < 45 mm Hg podczas badania przesiewowego lub w 1. mieści się w normalnym zakresie, uważa się, że nie spełnia kryterium wykluczenia). Częstość tętna > 90 uderzeń na minutę lub < 45 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości leukocytów (całkowita liczba leukocytów), neutrofili i limfocytów (całkowita) lub wartości poniżej dolnej granicy normy (DGN) podczas badania przesiewowego. Każda nieprawidłowa wartość tych parametrów może się powtórzyć, a jeśli powtórzony wynik mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium lub nie jest uznany przez badacza za istotny, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia.
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i kreatynina powyżej GGN podczas badania przesiewowego. Każda odbiegająca od normy wartość tych parametrów może się powtórzyć, a jeśli powtórzony wynik mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia.
10. Każde odchylenie od wyników badań laboratoryjnych, które badacz oceni jako istotne klinicznie (należy zwrócić uwagę na wyjątki wymienione w przykładach 8 i 9)
11. Nudności, wymioty, biegunka, zakażenie z gorączką) lub jakiekolwiek zakażenie wirusowe (w tym objawowy półpasiec), bakteryjne (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych), grzybicze (poza skórą) lub pasożytnicze w wywiadzie w ciągu 30 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
12. Pozytywny wynik testu serologicznego przeprowadzonego przed badaniem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub 2.
13. Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
14. Historia epilepsji, napadów padaczkowych, innych zaburzeń neurologicznych lub stanów neuropsychiatrycznych.
15. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lub pięciokrotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
16. Uczestnicy, którzy stosowali jakiekolwiek nieprzepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym preparaty ziołowe) lub megadawki witamin (tj. nie kolidowało z procedurami badania ani nie zagrażało bezpieczeństwu.
17. Uczestnicy, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki.
18. Zabronione jest regularne stosowanie jakichkolwiek induktorów metabolizmu (np. jednostka kliniczna.
19. Każdy lek hamujący aktywne wydzielanie kanalikowe (np. probenecyd, antagoniści receptora H2, trimetoprim) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
20. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania biologicznego działanie badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
21. Uczestnicy, którzy spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub mają poważną historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii (jedna jednostka alkoholu równa się 285 ml piwa [½ pinty], jeden kieliszek [125 ml] wina lub 30 ml spirytusu destylowanego o stężeniu 40% obj.).
22. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub jej odpowiednik) lub niemożność zaprzestania spożywania na 48 godzin przed podaniem badanego leku.
23. Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
24. Niezdolność do zrozumienia lub wiarygodnego komunikowania się z badaczem lub uznana przez badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy w zakresie wymagań badania.
25. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
26. Każda znacząca utrata krwi: oddał jedną jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
27. Uczestnicy, którzy są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora.
28. Podejrzenie zakażenia SARS CoV 2