Studio per indagare sulla penetrazione della rifabutina nel polmone dopo molteplici somministrazioni endovenose di BV100

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti in grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio.
2. I partecipanti sono stati informati sia verbalmente che per iscritto sugli obiettivi della sperimentazione clinica, i metodi, i rischi potenziali e il disagio a cui possono essere esposti e hanno dato il consenso scritto alla partecipazione alla sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione e qualsiasi procedura correlata al processo.

3. Partecipanti maschi sani di età ≥ 18 e ≤ 55 anni o partecipanti di sesso femminile ≥ 18 e ≤ 55 anni di età non potenzialmente fertile definiti come segue:

   • Partecipanti di sesso femminile di età pari o superiore a 50 anni, in menopausa per 24 mesi consecutivi e che non hanno ricevuto alcuna terapia ormonale sostitutiva entro 24 mesi prima dell'inclusione nello studio
   • partecipanti di sesso femminile sottoposti a sterilizzazione chirurgica
   • partecipanti di sesso femminile sottoposti a isterectomia
   • partecipanti di sesso femminile con insufficienza ovarica prematura documentata
4. Partecipanti sani come definiti dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, ECG a 12 derivazioni, segni vitali, esame fisico, spirometria (FEV1 > 75% del predetto) e test clinici di laboratorio.
5. Peso all'interno di una gamma BMI di 19,0 30,0 kg/m2 inclusi.
6. I partecipanti maschi sani con partner femminili in età fertile devono utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali deve essere un metodo di barriera (ad es. Preservativo) da utilizzare per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose di IMP.
7. Non fumatori, cioè chi si è astenuto dall'uso di tabacco o altri prodotti contenenti nicotina per almeno 12 mesi, confermato dal test della cotinina negativo.
8. Non aver avuto malattie infettive febbrili o significative per almeno un mese prima della somministrazione.
9. Il soggetto è disponibile per completare lo studio.
10. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo e, secondo il parere del medico dello studio, può completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Come risultato del processo di screening medico, il medico dello studio ha ritenuto il soggetto non idoneo allo studio.
2. Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini con partner femminili, che non sono disposti a usare la contraccezione come definito nel criterio di inclusione n. 6.
3. Anamnesi nota o sospetta di ipersensibilità alla rifabutina o agli eccipienti o a farmaci di una classe chimica simile tra cui rifampicina, rifapentina, rifaximina; storia di reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra condizione allergica (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema, reazioni anafilattiche ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza del soggetto e/o sull'esito dello studio .
4. Storia di diarrea grave associata ad antibiotici nell'ultimo anno.
5. Qualsiasi farmaco che inibisce la secrezione tubulare (ad es. Probenecid, antagonisti del recettore H2, trimetoprim) entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
6. - Partecipanti con anomalie dell'ECG (storia o evidenza di blocco cardiaco di secondo grado di tipo Mobitz II, blocco cardiaco di terzo grado o qualsiasi anomalia considerata rilevante dallo sperimentatore), QTcF> 450 ms, PR> 210 ms o durata QRS> 120 SM.
7. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina > 140 mm Hg o < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg o < 45 mm Hg allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione (qualsiasi risultato anomalo della pressione arteriosa può essere ripetuto una volta e se il risultato ripetuto è all'interno dell'intervallo normale, non si ritiene che abbia soddisfatto il criterio di esclusione). Frequenza del polso > 90 bpm o < 45 bpm allo screening.
8. Valori anomali clinicamente rilevanti per leucociti (globuli bianchi totali), neutrofili e linfociti (totali) o valori inferiori al limite inferiore della norma (LLN) allo screening. Qualsiasi valore anormale di questi parametri può essere ripetuto e se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio o non è considerato rilevante dallo sperimentatore, non si considera che abbia soddisfatto il criterio di esclusione.
9. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e creatinina, al di sopra dell'ULN allo screening. Qualsiasi valore anomalo di questi parametri può essere ripetuto e se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, non si considera che abbia soddisfatto il criterio di esclusione.
10. Qualsiasi deviazione clinica di laboratorio valutata come clinicamente significativa dallo sperimentatore (notare le eccezioni menzionate negli Ex 8 e 9)
11. Anamnesi di infezione sintomatica, cronica o ricorrente (ad es. nausea, vomito, diarrea, infezione con febbre) o qualsiasi infezione virale (incluso herpes zoster sintomatico), batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori), fungina (non cutanea) o parassitaria entro 30 anni giorni prima del ricovero in clinica.
12. Un test sierologico pre-studio positivo per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o 2.
13. Uno screening positivo per droghe/alcool allo screening o al giorno -1.
14. Storia di epilessia, convulsioni, altri disturbi neurologici o condizioni neuropsichiatriche.
15. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose o cinque volte l'emivita di eliminazione (a seconda di quale sia la più lunga).
16. - Partecipanti che avevano utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) o megadose di vitamine (ovvero da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata di supplemento) entro 7 giorni prima della somministrazione, a meno che, secondo il medico dello studio, il farmaco non ha interferito con le procedure dello studio né ne ha compromesso la sicurezza.
17. - Partecipanti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 14 giorni dalla prima somministrazione della dose.
18. È vietato l'uso regolare di qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. barbiturici, rifampicina) o farmaci che interferiscono con il citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A), inclusi induttori, substrati e inibitori nei 3 mesi precedenti il ​​primo ricovero in l'unità clinica.
19. Qualsiasi farmaco che inibisce la secrezione tubulare attiva (ad es. Probenecid, antagonisti del recettore H2, trimetoprim) entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
20. Partecipanti che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata del biologico effetto del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
21. Partecipanti che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche (un'unità di alcol equivale a 285 ml di birra [½ pinta], un bicchiere [125 ml] di vino o 30 mL di alcolici distillati al 40% in volume).
22. Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina (> 5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo da 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.
23. Qualsiasi uso di droghe d'abuso o abuso di alcol entro 2 anni prima del primo ricovero nell'unità clinica.
24. Incapacità di comprendere o comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore o considerato dallo sperimentatore incapace o improbabile di cooperare con i requisiti dello studio.
25. Qualsiasi altra condizione o fattore che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la condotta dello studio. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
26. Qualsiasi significativa perdita di sangue: ha donato un'unità (450 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del primo ricovero nell'unità clinica.
27. Partecipanti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti del sito di studio o dipendenti sponsor.
28. Sospetta infezione da SARS CoV 2