Undersøgelse for at undersøge penetrationen af ​​Rifabutin i lungen efter flere intravenøse administrationer af BV100

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der kan forstå og følge instruktioner under undersøgelsen.
2. Deltagerne er blevet informeret både mundtligt og skriftligt om formålet med det kliniske forsøg, metoderne, de potentielle risici og det ubehag, han/hun kan blive udsat for, og har givet skriftligt samtykke til deltagelse i forsøget forud for forsøgets start og enhver forsøgsrelateret procedure.

3. Sunde mandlige deltagere ≥ 18 og ≤ 55 år eller kvindelige deltagere ≥ 18 og ≤ 55 år af ikke-fertil alder defineret som følger:

   • Kvindelige deltagere på 50 år eller ældre, i overgangsalderen i 24 på hinanden følgende måneder og ikke modtaget nogen hormonsubstitutionsterapi inden for 24 måneder før optagelse i undersøgelsen
   • kvindelige deltagere, der gennemgik kirurgisk sterilisation
   • kvindelige deltagere, der fik foretaget hysterektomi
   • kvindelige deltagere med dokumenteret for tidlig ovariesvigt
4. Raske deltagere som defineret ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, 12-aflednings-EKG, vitale tegn, fysisk undersøgelse, spirometri (FEV1 > 75 % af forventet) og kliniske laboratorietests.
5. Vægt inden for et BMI-område på 19,0 til 30,0 kg/m2 inklusive.
6. Raske mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode (f.eks. kondom), der skal bruges under undersøgelsens varighed og i 8 uger efter sidste IMP-dosis.
7. Ikke-rygere, dvs. en, der har afstået fra brug af tobak eller andre nikotinholdige produkter i mindst 12 måneder, bekræftet ved negativ kotinintest.
8. Har ikke haft febril eller signifikant infektionssygdom i mindst en måned før dosering.
9. Emnet er tilgængeligt for at gennemføre undersøgelsen.
10. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde protokollens begrænsninger og krav og kan efter undersøgelseslægens opfattelse gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Som et resultat af den medicinske screeningsproces anså undersøgelseslægen emnet for uegnet til undersøgelsen.
2. Gravide eller ammende kvinder eller mænd med kvindelige partnere, som ikke er villige til at bruge prævention som defineret i inklusionskriterium #6.
3. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for rifabutin eller hjælpestoffer eller over for lægemidler af en lignende kemisk klasse, herunder rifampicin, rifapentin, rifaximin; anamnese med allergiske reaktioner, der førte til hospitalsindlæggelse eller andre allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier), som efterforskeren vurderer kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed og/eller resultatet af undersøgelsen .
4. Anamnese med antibiotika-associeret svær diarré inden for det sidste år.
5. Enhver medicin, der hæmmer tubulær sekretion (f.eks. Probenecid, H2-receptorantagonister, trimethoprim) inden for 2 uger før første dosering.
6. Deltagere med EKG-abnormiteter (historie eller tegn på andengrads hjerteblok af Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade eller enhver abnormitet, som efterforskeren anser for relevant), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms eller QRS-varighed > 120 Frk.
7. Rygliggende systolisk blodtryk > 140 mm Hg eller < 90 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg eller < 45 mm Hg ved screening eller dag 1 før dosering (alle unormale blodtryksresultater kan gentages én gang, og hvis det gentagne resultat er inden for normalområdet, anses det ikke for at have opfyldt udelukkelseskriteriet). Pulsfrekvens> 90 bpm eller < 45 bpm ved screening.
8. Klinisk relevante abnorme værdier for leukocytter (totalt WBC), neutrofiler og lymfocytter (totalt), eller værdier under den nedre normalgrænse (LLN) ved screening. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages, og hvis gentagelsesresultatet er inden for laboratoriereferenceområdet eller ikke anses for relevant af investigator, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.
9. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages, og hvis gentagelsesresultatet er inden for laboratoriereferenceområdet, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.
10. Enhver klinisk laboratorieafvigelse, der vurderes som klinisk signifikant af investigator (Bemærk undtagelserne nævnt i Ex 8 og 9)
11. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, infektion med feber) eller enhver virus- (herunder symptomatisk herpes zoster), bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion), svampe- (ikke-kutan) eller parasitisk infektion inden for 30 dage før indlæggelse på den kliniske afdeling.
12. En positiv serologisk test før undersøgelse for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.
13. En positiv stof/alkoholscreening ved screening eller dag -1.
14. Anamnese med epilepsi, anfald, andre neurologiske lidelser eller neuropsykiatriske tilstande.
15. Deltagere, der har fået ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 2 uger efter den første dosisindgivelse eller fem gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er længst).
16. Deltagere, der havde brugt en hvilken som helst ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) eller megadosis vitaminer (dvs. 20 til 600 gange den anbefalede daglige tilskudsdosis) inden for 7 dage før dosering, medmindre undersøgelseslægen vurderer medicinen. ikke forstyrrede undersøgelsesprocedurerne eller kompromitterede sikkerheden.
17. Deltagere, som har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse.
18. Regelmæssig brug af enhver inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) eller medicin, der interfererer med Cytochrom P450, Familie 3, Underfamilie A (CYP3A), er forbudt, omfattende inducere, substrater og inhibitorer i de 3 måneder forud for den første indlæggelse på den kliniske enhed.
19. Enhver medicin, der hæmmer aktiv tubulær sekretion (f. Probenecid, H2-receptorantagonister, trimethoprim) inden for 2 uger før første dosering.
20. Deltagere, der har deltaget i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for den følgende tidsperiode forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
21. Deltagere, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug (en enhed alkohol svarer til 285 ml øl [½ pint], et glas [125 ml] vin eller 30 ml 40% alkohol efter volumen destilleret spiritus).
22. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før administration af undersøgelsesbehandling.
23. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før første indlæggelse på den kliniske enhed.
24. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med investigator eller vurderet af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med undersøgelsens krav.
25. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.
26. Ethvert signifikant blodtab: doneret én enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage, eller doneret plasma inden for 7 dage før den første indlæggelse på den kliniske enhed.
27. Deltagere, der er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsormedarbejdere.
28. Mistænkt SARS CoV 2-infektion