Studie zur Untersuchung der Penetration von Rifabutin in die Lunge nach mehreren intravenösen Verabreichungen von BV100

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die Anweisungen während der Studie verstehen und befolgen können.
2. Die Teilnehmer wurden sowohl mündlich als auch schriftlich über die Ziele der klinischen Studie, die Methoden, die potenziellen Risiken und die möglichen Beschwerden, denen sie ausgesetzt sein könnten, informiert und haben der Teilnahme an der Studie vor Beginn der Studie schriftlich zugestimmt und jedes prüfungsbezogene Verfahren.

3. Gesunde männliche Teilnehmer ≥ 18 und ≤ 55 Jahre oder weibliche Teilnehmer ≥ 18 und ≤ 55 Jahre ohne gebärfähiges Potenzial, definiert wie folgt:

   • Weibliche Teilnehmer, die 50 Jahre oder älter sind, seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Menopause sind und innerhalb von 24 Monaten vor Aufnahme in die Studie keine Hormonersatztherapie erhalten haben
   • weibliche Teilnehmer, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben
   • weibliche Teilnehmer, die sich einer Hysterektomie unterzogen
   • Teilnehmerinnen mit dokumentierter vorzeitiger Ovarialinsuffizienz
4. Gesunde Teilnehmer, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung, Spirometrie (FEV1 > 75 % des Sollwerts) und klinischen Labortests.
5. Gewicht innerhalb eines BMI-Bereichs von 19,0 bis 30,0 kg/m2 inklusive.
6. Gesunde männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zwei Verhütungsmethoden anwenden, von denen eine eine Barrieremethode (z. B. Kondom) sein muss, die für die Dauer der Studie und für 8 Wochen nach der letzten IMP-Dosis verwendet werden muss.
7. Nichtraucher, d. h. jemand, der mindestens 12 Monate lang auf den Konsum von Tabak oder anderen nikotinhaltigen Produkten verzichtet hat, bestätigt durch einen negativen Cotinintest.
8. Keine fieberhafte oder signifikante Infektionskrankheit für mindestens einen Monat vor der Verabreichung.
9. Das Fach steht zur Vervollständigung des Studiums zur Verfügung.
10. Der Proband ist in der Lage und willens, die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten und kann nach Meinung des Studienarztes die Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Als Ergebnis des medizinischen Screening-Prozesses hielt der Studienarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
2. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer mit Partnerinnen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel im Sinne von Einschlusskriterium Nr. 6 zu verwenden.
3. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel einer ähnlichen chemischen Klasse, einschließlich Rifampicin, Rifapentin, Rifaximin; Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder anderen allergischen Zuständen führten (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme, anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen können .
4. Geschichte von Antibiotika-assoziiertem schwerem Durchfall innerhalb des letzten Jahres.
5. Alle Medikamente, die die tubuläre Sekretion hemmen (z. B. Probenecid, H2-Rezeptorantagonisten, Trimethoprim) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
6. Teilnehmer mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Nachweis eines Herzblocks zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder einer vom Prüfarzt als relevant erachteten Anomalie), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms oder QRS-Dauer > 120 MS.
7. Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mm Hg oder < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg oder < 45 mm Hg beim Screening oder Tag 1 vor der Dosierung innerhalb des normalen Bereichs, wird davon ausgegangen, dass das Ausschlusskriterium nicht erfüllt wurde). Pulsfrequenz > 90 bpm oder < 45 bpm beim Screening.
8. Klinisch relevante abnormale Werte für Leukozyten (gesamt WBC), Neutrophile und Lymphozyten (gesamt) oder Werte unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) beim Screening. Jeder abnormale Wert dieser Parameter kann wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt oder vom Prüfarzt als nicht relevant angesehen wird, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt hat.
9. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Kreatinin, oberhalb der ULN beim Screening. Jeder anormale Wert dieser Parameter kann wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt.
10. Jede klinische Laborabweichung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant bewertet wird (Beachten Sie die in Bsp. 8 und 9 genannten Ausnahmen)
11. Vorgeschichte einer symptomatischen, chronischen oder wiederkehrenden Infektion (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektion mit Fieber) oder einer viralen (einschließlich symptomatischer Herpes zoster), bakterieller (einschließlich Infektion der oberen Atemwege), Pilz- (nicht kutaner) oder parasitärer Infektion innerhalb von 30 Tage vor Aufnahme in die Klinik.
12. Ein positiver serologischer Test vor der Studie auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und/oder 2.
13. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening beim Screening oder Tag -1.
14. Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen, anderen neurologischen Störungen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen.
15. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung der ersten Dosis oder der fünffachen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben.
16. Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) oder Megadosen-Vitamine (d. h. das 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) eingenommen hatten, es sei denn, der Studienarzt hat das Medikament nach Meinung des Studienarztes verwendet die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.
17. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung chronisch verändern.
18. Die regelmäßige Anwendung von Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbituraten, Rifampin) oder Medikamenten, die Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) beeinträchtigen, einschließlich Induktoren, Substraten und Inhibitoren, ist in den 3 Monaten vor der ersten Aufnahme verboten die klinische Einheit.
19. Jedes Medikament, das die aktive tubuläre Sekretion hemmt (z. Probenecid, H2-Rezeptorantagonisten, Trimethoprim) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Einnahme.
20. Teilnehmer, die an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie teilgenommen haben: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
21. Teilnehmer, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben (eine Einheit Alkohol entspricht 285 ml Bier [½ Pint], einem Glas [125 ml] Wein oder 30 ml 40 Vol.-% Alkohol destillierte Spirituosen).
22. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (> 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einzustellen.
23. Jeglicher Konsum von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
24. Unfähigkeit, den Prüfarzt zu verstehen oder zuverlässig mit ihm zu kommunizieren, oder der Prüfarzt hält es für unfähig oder unwahrscheinlich, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
25. Alle anderen Bedingungen oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
26. Jeder signifikante Blutverlust: Spende einer Einheit (450 ml) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
27. Teilnehmer, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder des Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.
28. Verdacht auf SARS-CoV-2-Infektion