Studie om de penetratie van rifabutine in de long te onderzoeken na meerdere intraveneuze toedieningen van BV100

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die instructies tijdens het onderzoek kunnen begrijpen en opvolgen.
2. Deelnemers zijn zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van de klinische proef, de methoden, de potentiële risico's en het ongemak waaraan hij/zij kan worden blootgesteld en hebben voorafgaand aan de start van de proef schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan de proef en elke procesgerelateerde procedure.

3. Gezonde mannelijke deelnemers ≥ 18 en ≤ 55 jaar, of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 en ≤ 55 jaar die niet zwanger kunnen worden, als volgt gedefinieerd:

   • Vrouwelijke deelnemers van 50 jaar of ouder, in de menopauze gedurende 24 opeenvolgende maanden en geen hormoonvervangende therapie ontvangen binnen 24 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
   • vrouwelijke deelnemers die chirurgische sterilisatie ondergingen
   • vrouwelijke deelnemers die een hysterectomie ondergingen
   • vrouwelijke deelnemers met gedocumenteerd prematuur ovarieel falen
4. Gezonde deelnemers zoals gedefinieerd door afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, 12-afleidingen ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek, spirometrie (FEV1 > 75% van voorspeld) en klinische laboratoriumtests.
5. Gewicht binnen een BMI-bereik van 19,0 t/m 30,0 kg/m2.
6. Gezonde mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten twee anticonceptiemethoden gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn (bijv. condoom) die moet worden gebruikt voor de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste IMP-dosis.
7. Niet-rokers, d.w.z. iemand die zich gedurende ten minste 12 maanden heeft onthouden van het gebruik van tabak of andere nicotinebevattende producten, bevestigd door een negatieve cotininetest.
8. Gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de dosering geen koortsachtige of significante infectieziekte hebben gehad.
9. Het onderwerp is beschikbaar om de studie af te ronden.
10. De proefpersoon is in staat en bereid om te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het protocol en kan, naar de mening van de onderzoeksarts, het onderzoek voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Als resultaat van het medische screeningproces achtte de onderzoeksarts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek.
2. Zwangere of zogende vrouwen, of mannen met vrouwelijke partners, die geen anticonceptie willen gebruiken zoals gedefinieerd in inclusiecriterium #6.
3. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rifabutine of hulpstoffen of voor geneesmiddelen van een vergelijkbare chemische klasse, waaronder rifampicine, rifapentine, rifaximin; voorgeschiedenis van allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of andere allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem, anafylactische reacties maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) waarvan de onderzoeker denkt dat deze de veiligheid van de proefpersoon en/of het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden .
4. Geschiedenis van antibiotica-geassocieerde ernstige diarree in het afgelopen jaar.
5. Elk medicijn dat de tubulaire secretie remt (bijv. Probenecid, H2-receptorantagonisten, trimethoprim) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
6. Deelnemers met ECG-afwijkingen (voorgeschiedenis of bewijs van tweedegraads hartblok van Mobitz type II, derdegraads hartblok of enige afwijking die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms of QRS-duur > 120 Mevr.
7. Systolische bloeddruk in rugligging > 140 mm Hg of < 90 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg of < 45 mm Hg bij de screening of op dag 1 voorafgaand aan de dosering (eventuele abnormale bloeddrukresultaten kunnen eenmaal worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen het normale bereik wordt niet geacht te hebben voldaan aan het uitsluitingscriterium). Hartslag> 90 bpm of < 45 bpm bij screening.
8. Klinisch relevante abnormale waarden voor leukocyten (totaal WBC), neutrofielen en lymfocyten (totaal), of waarden onder de ondergrens van normaal (LLN) bij screening. Elke abnormale waarde van deze parameters kan worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen het laboratoriumreferentiebereik valt of niet relevant wordt geacht door de onderzoeker, wordt het geacht niet aan het uitsluitingscriterium te voldoen.
9. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en creatinine, boven de ULN bij screening. Elke abnormale waarde van deze parameters kan worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen het laboratoriumreferentiebereik valt, wordt het geacht niet aan het uitsluitingscriterium te voldoen.
10. Elke klinische laboratoriumafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld (Let op de uitzonderingen vermeld in Vb. 8 en 9)
11. Voorgeschiedenis van symptomatische, chronische of terugkerende infectie (bijv. misselijkheid, braken, diarree, infectie met koorts) of een virale (inclusief symptomatische herpes zoster), bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen), schimmel- (niet-cutane) of parasitaire infectie binnen 30 dagen voor opname op de klinische afdeling.
12. Een positieve pre-studie serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en/of 2-antilichamen.
13. Een positieve drugs-/alcoholscreening bij screening of dag -1.
14. Geschiedenis van epilepsie, toevallen, andere neurologische aandoeningen of neuropsychiatrische aandoeningen.
15. Deelnemers die een voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 2 weken na toediening van de eerste dosis of vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het langst is).
16. Deelnemers die niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) of megadosis vitamines (d.w.z. 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse supplementdosis) hadden gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeksarts de medicatie niet interfereerde met de studieprocedures of de veiligheid in gevaar bracht.
17. Deelnemers die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis.
18. Regelmatig gebruik van stofwisselingsinductoren (bijv. barbituraten, rifampicine), of medicijnen die interfereren met Cytochroom P450, Familie 3, Subfamilie A (CYP3A) zijn verboden, inclusief inductoren, substraten en remmers in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste opname in de klinische afdeling.
19. Elke medicatie die actieve tubulaire secretie remt (bijv. probenecide, H2-receptorantagonisten, trimethoprim) binnen 2 weken vóór de eerste dosering.
20. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van de biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
21. Deelnemers die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren of die een significante geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik hebben (één eenheid alcohol is gelijk aan 285 ml bier [½ pint], één glas [125 ml] wijn, of 30 ml 40% alcohol per volume gedistilleerde drank).
22. Overmatige consumptie van cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank (> 5 kopjes koffie per dag of equivalent) of onvermogen om te stoppen met consumeren vanaf 48 uur voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
23. Elk gebruik van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
24. Onvermogen om de onderzoeker te begrijpen of betrouwbaar met hem te communiceren of door de onderzoeker beschouwd als niet in staat of onwaarschijnlijk om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek.
25. Alle andere omstandigheden of factoren die naar de mening van de onderzoeker het studiegedrag kunnen verstoren. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.
26. Elk significant bloedverlies: één eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
27. Deelnemers die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn of directe familieleden van de onderzoekslocatie of sponsormedewerkers.
28. Vermoedelijke SARS CoV 2-infectie