Studie for å undersøke penetrasjonen av Rifabutin i lungen etter flere intravenøse administreringer av BV100

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som kan forstå og følge instruksjoner underveis i studien.
2. Deltakerne har blitt informert både muntlig og skriftlig om formålet med den kliniske utprøvingen, metodene, potensielle risikoer og ubehaget han/hun kan bli utsatt for og har gitt skriftlig samtykke til deltakelse i utprøvingen før prøvestart og enhver prøverelatert prosedyre.

3. Friske mannlige deltakere ≥ 18 og ≤ 55 år, eller kvinnelige deltakere ≥ 18 og ≤ 55 år med ikke-fertil alder definert som følger:

   • Kvinnelige deltakere 50 år eller eldre, i overgangsalder i 24 påfølgende måneder og ikke mottar noen hormonbehandling innen 24 måneder før inkludering i studien
   • kvinnelige deltakere som gjennomgikk kirurgisk sterilisering
   • kvinnelige deltakere som gjennomgikk hysterektomi
   • kvinnelige deltakere med dokumentert for tidlig ovariesvikt
4. Friske deltakere som definert ved fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, 12-avlednings-EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse, spirometri (FEV1 > 75 % av antatt) og kliniske laboratorietester.
5. Vekt innenfor et BMI-område på 19,0 30,0 kg/m2 inkludert.
6. Friske mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode (f.eks. kondom) som skal brukes i løpet av studien og i 8 uker etter siste IMP-dose.
7. Ikke-røykere, dvs. en som har avstått fra bruk av tobakk eller andre nikotinholdige produkter i minst 12 måneder, bekreftet ved negativ kotinintest.
8. Har ikke hatt feber eller signifikant smittsom sykdom i minst en måned før dosering.
9. Emnet er tilgjengelig for å fullføre studiet.
10. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å overholde restriksjonene og kravene i protokollen, og kan etter studielegens mening fullføre studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Som et resultat av den medisinske screeningsprosessen anså studielegen emnet som uegnet for studien.
2. Gravide eller ammende kvinner, eller menn med kvinnelige partnere, som ikke er villige til å bruke prevensjon som definert i inklusjonskriterium #6.
3. Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet overfor rifabutin eller hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemisk klasse inkludert rifampicin, rifapentin, rifaximin; historie med allergiske reaksjoner som fører til sykehusinnleggelse eller andre allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) som etterforskeren vurderer kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen og/eller resultatet av studien .
4. Anamnese med antibiotikarelatert alvorlig diaré i løpet av det siste året.
5. Enhver medisin som hemmer tubulær sekresjon (f.eks. Probenecid, H2-reseptorantagonister, trimetoprim) innen 2 uker før første dosering.
6. Deltakere med EKG-avvik (historie, eller bevis på andregrads hjerteblokk av Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokk, eller enhver abnormitet som etterforskeren anser som relevant), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms, eller QRS-varighet > 120 ms.
7. Ryggliggende systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller < 90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg eller < 45 mm Hg ved screening eller dag 1 før dosering (alle unormale blodtrykksresultater kan gjentas én gang og hvis det gjentatte resultatet er innenfor normalområdet anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet). Pulsfrekvens> 90 bpm eller < 45 bpm ved screening.
8. Klinisk relevante unormale verdier for leukocytter (totalt WBC), nøytrofiler og lymfocytter (totalt), eller verdier under nedre normalgrense (LLN) ved screening. Enhver unormal verdi av disse parametrene kan gjentas, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor laboratoriereferanseområdet eller ikke anses som relevant av etterforskeren, anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet.
9. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over ULN ved screening. Enhver unormal verdi av disse parametrene kan gjentas, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor laboratoriereferanseområdet, anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet.
10. Ethvert klinisk laboratorieavvik som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren (Merk unntakene nevnt i eks 8 og 9)
11. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, infeksjon med feber) eller enhver virus (inkludert symptomatisk herpes zoster), bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon), sopp (ikke-kutan) eller parasittisk infeksjon innen 30 dager før innleggelse til klinisk enhet.
12. En positiv serologitest før studien for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.
13. En positiv narkotika/alkohol-skjerm ved screening eller dag -1.
14. Historie med epilepsi, anfall, andre nevrologiske lidelser eller nevropsykiatriske tilstander.
15. Deltakere som har fått noen foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 2 uker etter den første dosen eller fem ganger halveringstiden for eliminering (avhengig av hva som er lengst).
16. Deltakere som hadde brukt noen ikke-forskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert urtemedisiner) eller megadose vitaminer (dvs. 20 til 600 ganger anbefalt daglig tilskuddsdose) innen 7 dager før dosering, med mindre det er etter studielegens mening. forstyrret ikke studieprosedyrene eller kompromitterte sikkerheten.
17. Deltakere som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 14 dager etter den første dosen.
18. Regelmessig bruk av indusere av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) eller medisiner som forstyrrer Cytokrom P450, Familie 3, Underfamilie A (CYP3A) er forbudt, inkludert induktorer, substrater og inhibitorer i de 3 månedene før første innleggelse til den kliniske enheten.
19. Enhver medisin som hemmer aktiv tubulær sekresjon (f.eks. Probenecid, H2-reseptorantagonister, trimetoprim) innen 2 uker før første dosering.
20. Deltakere som har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekt av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
21. Deltakere som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier (en enhet alkohol tilsvarer 285 ml øl [½ halvliter], ett glass [125 ml] vin eller 30 ml 40 volumprosent alkohol destillert brennevin).
22. Overdreven inntak av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til å slutte å konsumere fra 48 timer før administrasjon av studiebehandling.
23. Enhver bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk innen 2 år før første innleggelse på klinisk enhet.
24. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller anses av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med kravene til studien.
25. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.
26. Ethvert betydelig blodtap: donert én enhet (450 ml) blod eller mer eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før første innleggelse til den kliniske enheten.
27. Deltakere som er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsoransatte.
28. Mistenkt SARS CoV 2-infeksjon