Estudio para investigar la penetración de rifabutina en el pulmón después de múltiples administraciones intravenosas de BV100

Criterios de inclusión:

1. Participantes que puedan entender y seguir instrucciones durante el estudio.
2. Los participantes han sido informados tanto verbalmente como por escrito sobre los objetivos del ensayo clínico, los métodos, los riesgos potenciales y las molestias a las que pueden estar expuestos y han dado su consentimiento por escrito para participar en el ensayo antes del inicio del ensayo y cualquier procedimiento relacionado con el juicio.

3. Participantes masculinos sanos ≥ 18 y ≤ 55 años de edad, o participantes femeninas ≥ 18 y ≤ 55 años de edad no fértiles definidos de la siguiente manera:

   • Mujeres participantes de 50 años de edad o más, en la menopausia durante 24 meses consecutivos y que no recibieron ninguna terapia de reemplazo hormonal dentro de los 24 meses anteriores a la inclusión en el estudio
   • participantes femeninas que se sometieron a esterilización quirúrgica
   • participantes femeninas que se sometieron a histerectomía
   • participantes femeninas con insuficiencia ovárica prematura documentada
4. Participantes sanos definidos por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, ECG de 12 derivaciones, signos vitales, examen físico, espirometría (FEV1> 75% del valor teórico) y pruebas de laboratorio clínico.
5. Peso dentro de un rango de IMC de 19,0 30,0 kg/m2 inclusive.
6. Los participantes masculinos sanos con parejas femeninas en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera (p. ej., condón) para usarse durante la duración del estudio y durante 8 semanas después de la última dosis de IMP.
7. No fumadores, es decir, aquel que se ha abstenido de usar tabaco u otros productos que contienen nicotina durante al menos 12 meses, confirmado por una prueba de cotinina negativa.
8. No haber tenido enfermedades infecciosas febriles o significativas durante al menos un mes antes de la dosificación.
9. El sujeto está disponible para completar el estudio.
10. El sujeto es capaz y está dispuesto a cumplir con las restricciones y requisitos del protocolo y, en opinión del médico del estudio, puede completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Como resultado del proceso de evaluación médica, el médico del estudio consideró que el sujeto no era apto para el estudio.
2. Mujeres embarazadas o lactantes, u hombres con parejas femeninas, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos según se define en el criterio de inclusión n.º 6.
3. Antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a la rifabutina o a los excipientes oa fármacos de una clase química similar, incluidos rifampicina, rifapentina, rifaximina; antecedentes de reacciones alérgicas que condujeron a la hospitalización o cualquier otra afección alérgica (incluidas alergias a medicamentos, asma, eczema, reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto y/o el resultado del estudio .
4. Antecedentes de diarrea grave asociada a antibióticos en el último año.
5. Cualquier medicamento que inhiba la secreción tubular (p. ej., probenecid, antagonistas de los receptores H2, trimetoprima) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Participantes con anomalías en el ECG (antecedentes o evidencia de bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o cualquier anomalía que el investigador considere relevante), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms o duración del QRS > 120 EM.
7. Presión arterial sistólica en decúbito supino > 140 mm Hg o < 90 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg o < 45 mm Hg en la selección o el día 1 antes de la dosificación (cualquier resultado de presión arterial anormal puede repetirse una vez y si el resultado repetido es dentro del rango normal, no se considera que haya cumplido el criterio de exclusión). Frecuencia del pulso > 90 lpm o < 45 lpm en la selección.
8. Valores anormales clínicamente relevantes de leucocitos (WBC total), neutrófilos y linfocitos (total), o valores por debajo del límite inferior normal (LLN) en la selección. Cualquier valor anormal de estos parámetros puede repetirse y si el resultado repetido está dentro del rango de referencia del laboratorio o el investigador no lo considera relevante, no se considera que cumple el criterio de exclusión.
9. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y creatinina, por encima del ULN en la selección. Cualquier valor anormal de estos parámetros puede repetirse y si el resultado repetido está dentro del rango de referencia del laboratorio, no se considera que se ha cumplido el criterio de exclusión.
10. Cualquier desviación de laboratorio clínico que el investigador evalúe como clínicamente significativa (Tenga en cuenta las excepciones mencionadas en los Ej. 8 y 9)
11. Antecedentes de infección sintomática, crónica o recurrente (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, infección con fiebre) o cualquier infección viral (incluido el herpes zoster sintomático), bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores), fúngica (no cutánea) o parasitaria en los últimos 30 días previos al ingreso a la unidad clínica.
12. Una prueba serológica previa al estudio positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y/o 2.
13. Un examen positivo de drogas/alcohol en el examen o el día -1.
14. Antecedentes de epilepsia, convulsiones, otros trastornos neurológicos o afecciones neuropsiquiátricas.
15. Participantes que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la primera dosis o cinco veces la vida media de eliminación (lo que sea más largo).
16. Los participantes que habían usado cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los remedios a base de hierbas) o megadosis de vitaminas (es decir, de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada del suplemento) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, a menos que, en opinión del médico del estudio, el medicamento no interfirió con los procedimientos del estudio ni comprometió la seguridad.
17. Participantes que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que se sabe que altera de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis.
18. Está prohibido el uso regular de cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) o medicamentos que interfieren con el Citocromo P450, Familia 3, Subfamilia A (CYP3A), incluidos inductores, sustratos e inhibidores en los 3 meses anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
19. Cualquier medicamento que inhiba la secreción tubular activa (p. Probenecid, antagonistas de los receptores H2, trimetoprima) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
20. Participantes que hayan participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del biológico efecto del producto en investigación (el que sea más largo).
21. Los participantes que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana o que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos (una unidad de alcohol equivale a 285 ml de cerveza [½ pinta], una copa [125 ml] de vino o 30 mL de 40% de alcohol por volumen de licores destilados).
22. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contienen cafeína o xantina (> 5 tazas de café al día o equivalente) o incapacidad para dejar de consumir desde 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio.
23. Cualquier uso de drogas de abuso o abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
24. Incapacidad para comprender o comunicarse de manera confiable con el investigador o considerado por el investigador incapaz o poco probable de cooperar con los requisitos del estudio.
25. Cualquier otra condición o factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.
26. Cualquier pérdida significativa de sangre: donó una unidad (450 ml) de sangre o más o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
27. Participantes que son empleados del sitio de estudio o miembros de la familia inmediata del sitio de estudio o empleados patrocinadores.
28. Sospecha de infección por SARS CoV 2