Tutkimus rifabutiinin tunkeutumisen keuhkoihin useiden BV100:n suonensisäisen annon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka ymmärtävät ja noudattavat ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Osallistujille on kerrottu sekä suullisesti että kirjallisesti kliinisen tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, jolle hän voi altistua, ja hän on antanut kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ennen tutkimuksen alkamista ja kaikki tutkimukseen liittyvät menettelyt.

3. Terveet miespuoliset osallistujat ≥ 18 ja ≤ 55-vuotiaat tai naispuoliset osallistujat ≥ 18 ja ≤ 55-vuotiaat ja ei-hedelmöitysikä määritellään seuraavasti:

   • Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, vaihdevuodet 24 peräkkäisen kuukauden ajan eivätkä saa mitään hormonikorvaushoitoa 24 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä
   • naispuoliset osallistujat, joille tehtiin kirurginen sterilointi
   • naispuoliset osallistujat, joille tehtiin kohdunpoisto
   • naispuoliset osallistujat, joilla on dokumentoitu ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
4. Terveet osallistujat määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttuessa yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, spirometrian (FEV1 > 75 % ennustetusta) ja kliinisistä laboratoriotesteistä.
5. Paino BMI-alueella 19,0 30,0 kg/m2 mukaan lukien.
6. Terveiden miespuolisten osallistujien, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esim. kondomi), jota käytetään tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
7. Tupakoimaton eli henkilö, joka on pidättäytynyt käyttämästä tupakkaa tai muita nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 12 kuukauden ajan, jonka kotiniinitesti on negatiivinen.
8. Sinulla ei ole ollut kuumetta tai merkittävää infektiosairautta vähintään kuukauteen ennen annostelua.
9. Aihe on käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.
10. Tutkittava osaa ja haluaa noudattaa protokollan rajoituksia ja vaatimuksia ja voi tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan suorittaa tutkimuksen loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteellisen seulontaprosessin tuloksena tutkimuslääkäri katsoi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joilla on naispuolisia kumppaneita, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä osallistumiskriteerin #6 mukaisesti.
3. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rifabutiinille tai apuaineille tai samankaltaisille kemiallisille aineille, mukaan lukien rifampisiini, rifapentiini, rifaksimiini; allergisia reaktioita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muihin allergisiin tiloihin (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema, anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/tai tutkimuksen tulokseen .
4. Antibioottihoitoon liittyvä vaikea ripuli viime vuoden aikana.
5. Kaikki tubuluseritystä estävät lääkkeet (esim. probenesidi, H2-reseptoriantagonistit, trimetopriimi) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Osallistujat, joilla on EKG-poikkeavuuksia (historia tai todisteita Mobitz tyypin II toisen asteen sydänkatkosta, kolmannen asteen sydänkatkos tai mikä tahansa tutkijan merkityksellisenä pitämä poikkeavuus), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms tai QRS-kesto > 120 neiti.
7. makuuasennossa systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai < 45 mm Hg seulonnassa tai päivänä 1 ennen annostelua (kaikki epänormaalit verenpainetulokset voidaan toistaa kerran ja jos toistuva tulos on normaalialueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä). Pulssi> 90 bpm tai < 45 bpm seulonnassa.
8. Kliinisesti merkitykselliset leukosyyttien (valkosolujen kokonaismäärä), neutrofiilien ja lymfosyyttien (yhteensä) epänormaalit arvot tai normaalin alarajan (LLN) alapuolella olevat arvot seulonnassa. Mikä tahansa näiden parametrien epänormaali arvo voidaan toistaa, ja jos toistotulos on laboratorion vertailualueella tai tutkija ei pidä sitä merkityksellisenä, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä.
9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja kreatiniini ylittävät ULN:n seulonnassa. Mikä tahansa näiden parametrien epänormaali arvo voidaan toistaa, ja jos toistotulos on laboratorion vertailualueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä.
10. Mikä tahansa kliininen laboratoriopoikkeama, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi (huomaa esimerkissä 8 ja 9 mainitut poikkeukset)
11. Oireellinen, krooninen tai toistuva infektio (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuumetulehdus) tai mikä tahansa virusperäinen (mukaan lukien oireinen herpes zoster), bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio), sieni- (ei-iho-) tai loisinfektio 30 vuoden sisällä päivää ennen kliiniseen yksikköön tuloa.
12. Positiivinen tutkimusta edeltävä serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1- ja/tai 2-vasta-aineille.
13. Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -1.
14. Aiempi epilepsia, kohtaukset, muut neurologiset häiriöt tai neuropsykiatriset tilat.
15. Osallistujat, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai viisinkertaisesta eliminaation puoliintumisajasta (sen mukaan kumpi on pidempi).
16. Osallistujat, jotka olivat käyttäneet mitä tahansa systeemistä tai paikallista lääkettä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) tai megadoosivitamiineja (eli 20–600 kertaa suositeltua päivittäistä lisäannosta) 7 päivän aikana ennen annostelua, ellei tutkimuslääkärin mielestä lääkitystä ole ei häirinnyt tutkimusmenetelmiä tai vaarantanut turvallisuutta.
17. Osallistujat, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
18. Kaikkien aineenvaihduntaa indusoivien aineiden (esim. barbituraatit, rifampiini) tai sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) säännöllinen käyttö, mukaan lukien indusoijat, substraatit ja estäjät, on kielletty 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoa kliininen yksikkö.
19. Kaikki lääkkeet, jotka estävät aktiivista tubuluseritystä (esim. probenesidi, H2-reseptoriantagonistit, trimetopriimi) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen lääkkeen kesto tutkimustuotteen vaikutus (sen mukaan kumpi on pidempi).
21. Osallistujat, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa tai joilla on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö (yksi alkoholiyksikkö vastaa 285 ml olutta [½ tuoppi], yksi lasi [125 ml] viiniä tai 30 ml 40 tilavuusprosenttista alkoholia tislattua alkoholia).
22. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen tutkimushoidon antamista.
23. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
24. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkija katsoo, ettei hän pysty tai ei todennäköisesti pysty tekemään yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
25. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.
26. Mikä tahansa merkittävä verenhukka: luovutettu vähintään yksi yksikkö (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovutettu plasma 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
27. Osallistujat, jotka ovat tutkimusalueen työntekijöitä tai tutkimuspaikan lähiomaisia ​​tai sponsorityöntekijöitä.
28. Epäilty SARS CoV 2 -infektio