Исследование по изучению проникновения рифабутина в легкие после многократного внутривенного введения BV100

Критерии включения:

1. Участники, которые могут понимать и следовать инструкциям во время исследования.
2. Участники были проинформированы как в устной, так и в письменной форме о целях клинического исследования, методах, потенциальных рисках и дискомфорте, которому они могут подвергаться, и дали письменное согласие на участие в исследовании до начала исследования и любая процедура, связанная с судебным разбирательством.

3. Здоровые участники мужского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 55 лет или участники женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 55 лет, не имеющие детородного потенциала, определяются следующим образом:

   • Женщины-участники в возрасте 50 лет и старше, находящиеся в менопаузе в течение 24 месяцев подряд и не получающие заместительной гормональной терапии в течение 24 месяцев до включения в исследование.
   • участники женского пола, прошедшие хирургическую стерилизацию
   • женщины-участницы, перенесшие гистерэктомию
   • женщины-участники с задокументированной преждевременной недостаточностью яичников
4. Здоровые участники, определяемые по отсутствию признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, ЭКГ в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра, спирометрии (ОФВ1> 75% от прогнозируемого) и клинических лабораторных тестов.
5. Вес в диапазоне ИМТ от 19,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
6. Здоровые участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать два метода контрацепции, одним из которых должен быть барьерный метод (например, презерватив), который следует использовать на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последней дозы ИЛП.
7. Некурящие, т. е. воздерживающиеся от употребления табака или других никотиносодержащих продуктов не менее 12 месяцев, подтвержденные отрицательным тестом на котинин.
8. Отсутствие фебрильных или серьезных инфекционных заболеваний в течение по крайней мере одного месяца до дозирования.
9. Тема доступна для завершения исследования.
10. Субъект может и желает соблюдать ограничения и требования протокола и, по мнению врача-исследователя, может завершить исследование.

Критерий исключения:

1. В результате медицинского осмотра врач-исследователь признал субъекта непригодным для исследования.
2. Беременные или кормящие женщины или мужчины с партнершами-женщинами, которые не желают использовать противозачаточные средства, как определено в критерии включения № 6.
3. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рифабутину или вспомогательным веществам или к препаратам аналогичного химического класса, включая рифампицин, рифапентин, рифаксимин в анамнезе; наличие в анамнезе аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других аллергических состояний (включая лекарственную аллергию, астму, экзему, анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта и/или исход исследования. .
4. В анамнезе тяжелая диарея, связанная с приемом антибиотиков, в течение последнего года.
5. Любые лекарства, подавляющие канальцевую секрецию (например, пробенецид, антагонисты Н2-рецепторов, триметоприм) в течение 2 недель до первого приема.
6. Участники с аномалиями ЭКГ (в анамнезе или признаками блокады сердца второй степени типа Мобитца II, блокады сердца третьей степени или любой аномалии, которую исследователь считает значимой), QTcF> 450 мс, PR> 210 мс или продолжительность QRS> 120 РС.
7. Систолическое артериальное давление в положении лежа > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или < 45 мм рт. находится в пределах нормы, считается, что он не соответствует критерию исключения). Частота пульса> 90 ударов в минуту или < 45 ударов в минуту при скрининге.
8. Клинически значимые аномальные значения лейкоцитов (общие лейкоциты), нейтрофилов и лимфоцитов (общие) или значения ниже нижнего предела нормы (НГН) при скрининге. Любое ненормальное значение этих параметров может быть повторено, и если повторный результат находится в пределах лабораторного референсного диапазона или не считается исследователем релевантным, он считается не соответствующим критерию исключения.
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и креатинин выше ВГН при скрининге. Любое ненормальное значение этих параметров может быть повторено, и если повторный результат находится в пределах лабораторного референсного диапазона, считается, что он не соответствует критерию исключения.
10. Любое клинико-лабораторное отклонение, которое оценивается исследователем как клинически значимое (обратите внимание на исключения, упомянутые в примерах 8 и 9).
11. Симптоматическая, хроническая или рецидивирующая инфекция в анамнезе (например, тошнота, рвота, диарея, инфекция с лихорадкой) или любая вирусная (включая симптоматический опоясывающий герпес), бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей), грибковая (не кожная) или паразитарная инфекция в течение 30 дней до поступления в клиническое отделение.
12. Положительный серологический тест перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и/или 2.
13. Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь при скрининге или в день -1.
14. Эпилепсия, судороги, другие неврологические расстройства или психоневрологические состояния в анамнезе.
15. Участники, получившие какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 2 недель после введения первой дозы или пятикратного периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
16. Участники, которые использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) или мегадозы витаминов (т. е. в 20-600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу добавки) в течение 7 дней до дозирования, если, по мнению врача-исследователя, лекарство не мешали процедурам исследования и не ставили под угрозу безопасность.
17. Участники, которые получали какие-либо лекарства, включая зверобой, которые, как известно, хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 14 дней после введения первой дозы.
18. Регулярное использование любых индукторов метаболизма (например, барбитуратов, рифампина) или лекарств, влияющих на цитохром P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A), включая индукторы, субстраты и ингибиторы, запрещено в течение 3 месяцев до первого госпитализации. клиническое отделение.
19. Любые лекарства, подавляющие активную канальцевую секрецию (например, пробенецид, антагонисты Н2-рецепторов, триметоприм) в течение 2 недель до первого приема.
20. Участники, принимавшие участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффект исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
21. Участники, которые потребляют более 21 единицы алкоголя в неделю или имеют значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами (одна единица алкоголя равна 285 мл пива [½ пинты], одному стакану [125 мл] вина или 30 мл 40% спирта по объему дистиллированного спирта).
22. Чрезмерное потребление продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин (> 5 чашек кофе в день или эквивалент) или невозможность прекратить употребление за 48 часов до введения исследуемого препарата.
23. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до первого поступления в клиническое отделение.
24. Неспособность понять исследователя или надежно общаться с ним или, по мнению исследователя, неспособность или маловероятность сотрудничества с требованиями исследования.
25. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.
26. Любая значительная кровопотеря: сдана одна единица (450 мл) крови или более, или получено переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней, или сдано плазму в течение 7 дней до первой госпитализации в клиническое отделение.
27. Участники, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудниками спонсоров.
28. Подозрение на инфекцию SARS CoV 2