Estudo para Investigar a Penetração de Rifabutina no Pulmão Após Múltiplas Administrações Intravenosas de BV100

Critério de inclusão:

1. Participantes que podem entender e seguir as instruções durante o estudo.
2. Os participantes foram informados verbalmente e por escrito sobre os objetivos do ensaio clínico, os métodos, os riscos potenciais e o desconforto a que podem estar expostos e deram consentimento por escrito para a participação no ensaio antes do início do ensaio e qualquer procedimento relacionado ao estudo.

3. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ≥ 18 e ≤ 55 anos de idade, ou participantes do sexo feminino ≥ 18 e ≤ 55 anos de idade sem potencial para engravidar definidos como segue:

   • Participantes do sexo feminino com 50 anos de idade ou mais, na menopausa por 24 meses consecutivos e que não receberam nenhuma terapia de reposição hormonal nos 24 meses anteriores à inclusão no estudo
   • participantes do sexo feminino que se submeteram à esterilização cirúrgica
   • participantes do sexo feminino que se submeteram à histerectomia
   • participantes do sexo feminino com insuficiência ovariana prematura documentada
4. Participantes saudáveis ​​definidos pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após história médica e cirúrgica detalhada, ECG de 12 derivações, sinais vitais, exame físico, espirometria (VEF1 > 75% do previsto) e exames laboratoriais clínicos.
5. Peso dentro de uma faixa de IMC de 19,0 30,0 kg/m2 inclusive.
6. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar dois métodos de contracepção, um dos quais deve ser um método de barreira (por exemplo, preservativo) a ser usado durante o estudo e por 8 semanas após a última dose de IMP.
7. Não fumante, ou seja, aquele que se absteve do uso de tabaco ou de outros produtos que contenham nicotina por pelo menos 12 meses, confirmado por teste de cotinina negativo.
8. Não ter tido doença infecciosa febril ou significativa por pelo menos um mês antes da dosagem.
9. O sujeito está disponível para concluir o estudo.
10. O sujeito é capaz e deseja cumprir as restrições e requisitos do protocolo e, na opinião do médico do estudo, pode concluir o estudo.

Critério de exclusão:

1. Como resultado do processo de triagem médica, o médico do estudo considerou o sujeito inapto para o estudo.
2. Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens com parceiras, que não desejam usar métodos contraceptivos conforme definido no critério de inclusão nº 6.
3. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à rifabutina ou excipientes ou a drogas de classe química semelhante, incluindo rifampicina, rifapentina, rifaximina; história de reações alérgicas levando à hospitalização ou quaisquer outras condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema, reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) que o investigador considere que podem afetar a segurança do sujeito e/ou o resultado do estudo .
4. História de diarreia grave associada a antibióticos no último ano.
5. Qualquer medicamento que iniba a secreção tubular (por exemplo, Probenecida, antagonistas dos receptores H2, trimetoprima) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
6. Participantes com anormalidades no ECG (história ou evidência de bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou qualquer anormalidade considerada relevante pelo investigador), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms ou duração do QRS > 120 EM.
7. Pressão arterial sistólica supina > 140 mm Hg ou < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg ou < 45 mm Hg na triagem ou Dia 1 antes da dosagem (quaisquer resultados anormais da pressão arterial podem ser repetidos uma vez e se o resultado repetido for dentro da faixa normal, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão). Frequência de pulso > 90 bpm ou < 45 bpm na Triagem.
8. Valores anormais clinicamente relevantes para leucócitos (WBC total), neutrófilos e linfócitos (total) ou valores abaixo do limite inferior do normal (LLN) na triagem. Qualquer valor anormal destes parâmetros pode ser repetido e se o resultado repetido estiver dentro do intervalo de referência do laboratório ou não for considerado relevante pelo investigador, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão.
9. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e creatinina, acima do LSN na triagem. Qualquer valor anormal desses parâmetros pode ser repetido e se o resultado repetido estiver dentro da faixa de referência do laboratório, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão.
10. Qualquer desvio de laboratório clínico que seja avaliado como clinicamente significativo pelo investigador (Observe as exceções mencionadas nos Ex 8 e 9)
11. Histórico de infecção sintomática, crônica ou recorrente (por exemplo, náusea, vômito, diarreia, infecção com febre) ou qualquer infecção viral (incluindo herpes zoster sintomático), bacteriana (incluindo infecção respiratória superior), fúngica (não cutânea) ou parasitária dentro de 30 dias anteriores à admissão na unidade clínica.
12. Um teste sorológico pré-estudo positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou 2.
13. Uma triagem positiva para drogas/álcool na triagem ou no dia -1.
14. História de epilepsia, convulsões, outros distúrbios neurológicos ou condições neuropsiquiátricas.
15. Participantes que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 2 semanas após a administração da primeira dose ou cinco vezes a meia-vida de eliminação (o que for mais longo).
16. Participantes que usaram qualquer medicação sistêmica ou tópica não prescrita (incluindo remédios fitoterápicos) ou megadoses de vitaminas (ou seja, 20 a 600 vezes a dose diária recomendada de suplemento) dentro de 7 dias antes da dosagem, a menos que na opinião do médico do estudo a medicação não interferiu nos procedimentos do estudo nem comprometeu a segurança.
17. Participantes que receberam algum medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas dentro de 14 dias após a administração da primeira dose.
18. É proibido o uso regular de qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) ou medicamentos que interfiram no Citocromo P450, Família 3, Subfamília A (CYP3A), incluindo indutores, substratos e inibidores nos 3 meses anteriores à primeira admissão ao a unidade clínica.
19. Qualquer medicamento que iniba a secreção tubular ativa (p. Probenecida, antagonistas dos receptores H2, trimetoprima) dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
20. Participantes que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) no seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do biológico efeito do produto experimental (o que for mais longo).
21. Participantes que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou que têm um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos (uma unidade de álcool equivale a 285 mL de cerveja [½ litro], um copo [125 mL] de vinho ou 30 mL de álcool 40% por volume de álcool destilado).
22. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (> 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir 48 horas antes da administração do tratamento do estudo.
23. Qualquer uso de drogas de abuso ou abuso de álcool nos 2 anos anteriores à primeira admissão na unidade clínica.
24. Incapacidade de entender ou se comunicar de forma confiável com o investigador ou considerada pelo investigador incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do estudo.
25. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.
26. Qualquer perda significativa de sangue: doou uma unidade (450 mL) de sangue ou mais ou recebeu transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira admissão na unidade clínica.
27. Participantes que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos do centro de estudo ou funcionários do patrocinador.
28. Suspeita de infecção por SARS CoV 2