Mikrosféry uhlíku yttria-90 u pacientů s neresekovatelnými kolorektálními metastázami v játrech (NRT-uCRLM)

Kritéria pro zařazení:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
2. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
3. Potvrzené jaterní metastázy kolorektálního karcinomu;
4. Kompletní resekce a žádná lokální recidiva primárního kolorektálního karcinomu;
5. Intolerance, selhání předchozí protinádorové léčby nebo recidivující jaterní metastázy po chirurgické resekci;
6. Bez extrahepatálních metastáz, inoperabilní nebo odmítnutí chirurgické resekce;
7. Alespoň jeden dobře definovaný nádor (RECIST 1.1);
8. Nádorová zátěž ≤ 50 % celkového objemu jater;
9. Child-Pugh skóre ≤ 7;
10. Adekvátní orgánová funkce: ① Krevní rutina [žádná krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) do 14 dnů]: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 75 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; ② Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza a aspartátaminotransferáza ≤ 5,0 ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN; albumin > 30 g/l; ③ Funkce ledvin: Cr ≤ 1,5 ULN; clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); ④ Funkce koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr, protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas byly nižší než 1,5 ULN; ⑤ Kardiovaskulární funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
11. Podle standardu CTCAE 5.0 se všechny nežádoucí příhody předchozí systematické protinádorové léčby upravily na výchozí hodnotu nebo ≤ 1 stupeň [s výjimkou následujících: neuropatie vyvolaná předchozí protinádorovou léčbou je stabilní (≤ 2. stupeň) a vypadávání vlasů] ;
12. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím přísných a účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 m po skončení studie. Muži mají zakázáno darovat sperma. Výsledky těhotenských testů pacientek ve fertilním věku během období screeningu a do 24 hodin před podáním musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

1. S předchozí anamnézou jaterní encefalopatie;
2. Těžká plicní insuficience (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu / usilovná vitální kapacita < 50 % nebo usilovný výdechový objem za jednu sekundu / prediktivní hodnota < 50 % nebo maximální objem za minutu < 50 l/min); zřejmá chronická obstrukční plicní nemoc nebo intersticiální pneumonie ;
3. Procento hepatopulmonálního zkratu > 10 % nebo jednotlivá absorbovaná dávka plicního záření > 30 Gy;
4. S malformací jaterní tepny a neschopností intubovat jaterní tepnu;
5. Nádorový trombus v hlavní portální žíle;
6. podstoupili radioterapii nebo transkatétrovou arteriální chemoembolizaci (pacienti, kteří podstoupili transkatétrovou arteriální chemoembolizaci nejodidovaným olejem, jsou posuzováni výzkumnými pracovníky);
7. Poslední protinádorová léčba (operace, chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba) byla necelé 4 týdny před podáním léku;
8. Klinické projevy portální hypertenze, středně těžký nebo refrakterní ascites nebo dekompenzovaná cirhóza jater;
9. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 28 dnů před podáním yttria-90;
10. Účast v jiné studii během 1 měsíce před podáním yttria-90;
11. Těhotné a kojící ženy;
12. Závažné infekce v aktivní fázi nebo vyžadují systematickou léčbu;
13. S pozitivními výsledky testu na protilátky HIV;
14. Vědci soudí, že existuje nevyřešená toxicita z předchozí léčby a bude nadále existovat, což může ohrozit bezpečnost pacientů;
15. Výzkumník posoudil abnormalitu klinického nebo laboratorního vyšetření nebo jiné důvody.