Yttrium-90 koolstofmicrosferen bij patiënten met inoperabele colorectale levermetastasen (NRT-uCRLM)

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤ 1;
2. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
3. Bevestigde levermetastasen van dikkedarmkanker;
4. Volledige resectie en geen lokaal recidief van de primaire darmkanker;
5. Intolerantie, falen van de eerdere antitumorbehandelingen of, of terugkerende levermetastasen na chirurgische resectie;
6. Zonder extrahepatische metastasen, inoperabel of weigeren chirurgische resectie;
7. Ten minste één goed gedefinieerde tumor (RECIST 1.1);
8. Tumorbelasting ≤ 50% van het totale levervolume;
9. Child-Pugh-score ≤ 7;
10. Adequate orgaanfunctie: ① Bloedroutine [geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen]: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L; hemoglobine ≥ 90 g/L; ② Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase en aspartaataminotransferase ≤ 5,0 ULN; alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN; Albumine > 30 g/L; ③ Nierfunctie: Cr ≤ 1,5 ULN; creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule); ④ Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio, protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd waren minder dan 1,5 ULN; ⑤ Cardiovasculaire functie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%;
11. Volgens de CTCAE 5.0-standaard zijn alle bijwerkingen van eerdere systematische antikankerbehandelingen hersteld tot baseline of ≤ 1 graad, [behalve het volgende: neuropathie veroorzaakt door eerdere antikankerbehandeling is stabiel (≤ 2 graad) en haaruitval] ;
12. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen strikte en effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 m na het einde van het onderzoek. Het is mannen verboden om sperma te doneren. De uitslag van de zwangerschapstest van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningsperiode en binnen 24 uur voor toediening moet negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie;
2. Ernstige longinsufficiëntie (geforceerd expiratoir volume op één seconde / geforceerde vitale capaciteit < 50% of geforceerd expiratoir volume op één seconde / voorspellende waarde < 50% of maximaal volume per minuut < 50 l/min); Duidelijke chronische obstructieve longziekte of interstitiële pneumonie ;
3. Percentage hepatopulmonale shunt > 10%, of de enkele long geabsorbeerde stralingsdosis > 30 Gy;
4. Met misvorming van de leverslagader en niet in staat om de leverslagader te intuberen;
5. Tumortrombus in de hoofdpoortader;
6. Radiotherapie of transkatheter-arteriële chemo-embolisatie hebben gekregen (patiënten die transkatheter-arteriële niet-gejodeerde olie-chemo-embolisatie hebben gekregen, worden beoordeeld door onderzoekers);
7. De laatste antitumorbehandeling (chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie) was minder dan 4 weken vóór de toediening van het geneesmiddel;
8. Klinische manifestaties van portale hypertensie, matig-ernstige of refractaire ascites of gedecompenseerde levercirrose;
9. Grote operatie of ernstig trauma binnen 28 dagen vóór toediening van yttrium-90;
10. Deelgenomen aan een ander onderzoek binnen 1 maand vóór toediening van yttrium-90;
11. Zwangere en zogende vrouwen;
12. Ernstige infecties in actief stadium of hebben een systematische behandeling nodig;
13. Met positieve resultaten van HIV-antilichaamtest;
14. De onderzoekers oordelen dat er onopgeloste toxiciteit is door eerdere behandelingen en zal blijven bestaan, wat de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen;
15. De onderzoeker beoordeelde een afwijking in het klinische of laboratoriumonderzoek of om andere redenen.