Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

G1T38, CDK 4/6 inhibitor, v kombinaci s osimertinibem u EGFR-mutantního nemalobuněčného karcinomu plic

3. května 2023 aktualizováno: G1 Therapeutics, Inc.

Fáze 1b/2 studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti G1T38 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR

Toto je studie, která zkoumá potenciální klinický přínos G1T38 jako perorální terapie v kombinaci s osimertinibem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací EGFR.

Studie je otevřený design a skládá se ze 2 částí: bezpečnostní, farmakokinetické a části pro zjištění dávky (část 1) a randomizované části (část 2). Obě části zahrnují 3 fáze studie: fázi screeningu, fázi léčby a fázi sledování přežití. Léčebná fáze začíná v den první dávky studovanou léčbou a končí při návštěvě po léčbě. Do studie bude zařazeno přibližně 144 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 2, část 2. fáze studie, nebyla provedena kvůli změnám ve firemní strategii. Ve fázi 1/části 1 nebyly identifikovány žádné bezpečnostní signály, které by vylučovaly provedení části 2. V důsledku toho bylo zařazeno 30 z plánovaných 144 pacientů.

Všechna hodnocení nádorů byla provedena vyšetřovateli nebo místním radiologem. Aby se snížila zátěž pacientů, údaje o celkovém přežití (OS) již nebyly vyžadovány (od 29. ledna 2020). Pro část 1 nebyla provedena žádná analýza OS kvůli omezeným údajům v části 1.

PK údaje pro kohorty 4 (150 BID) a 5 (200 BID) nebyly analyzovány, protože byly považovány za zbytečné, protože PK údaje z kohort 1-3 byly dostatečné k dosažení sekundárního cíle studie, kterým je posouzení účinku osimertinibu na PK parametry z G1T38.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená mutace EGFR pro nemalobuněčný karcinom plic spojená s citlivostí EGFR TKI
  • Pro část 2, stav nádoru s pozitivní mutací EGFR T790M
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní mez referenčního rozsahu instituce
  • Pro část 1, hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST, verze 1.1
  • Pro část 2, měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST, verze 1.1
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba EGFR TKI do 9 dnů po první studijní dávce
  • Pro část 1 předchozí léčba více než 2 předchozími liniemi chemoterapie pokročilého NSCLC
  • Pro část 2 předchozí léčba osimertinibem nebo jiným aktivním EGFR TKI T790M
  • Část 2, předchozí chemoterapie pokročilého NSCLC
  • Aktivní nekontrolované/symptomatické metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění
  • Zkoumaný lék do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, první studijní dávky
  • Souběžná radioterapie, radioterapie do 28 dnů po první dávce ve studii, předchozí radioterapie na cílová místa lézí nebo předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Kohorta 1 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 2 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 3 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 4 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 5 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Cyklus 1 Den -16 až Cyklus 1 Den 28

Procento pacientů s DLT v části 1 studie v každé kohortě, včetně:

  • Neutropenie 4. stupně
  • ≥ Neutropenická infekce 3. stupně/febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 4. stupně
  • ≥ Trombocytopenie 3. stupně s krvácením
  • ≥ Nehematologická toxicita 3. stupně (další kritéria pro nevolnost, zvracení, průjem nebo únavu: trvající > 5 dní s maximální lékařskou kontrolou)
  • Abnormality jaterních testů splňující kritéria Hyova zákona (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] ≥ 3 × horní hranice normy [ULN] a celkový bilirubin ≥ 2 × ULN).
Cyklus 1 Den -16 až Cyklus 1 Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců

Střední doba (měsíce) a 95% CI od data první dávky studovaného léku/randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

K určení progrese byla použita kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pokyny verze 1.1 pro hodnocení nádorů. Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
36 měsíců
Nejlepší celková odpověď nádoru
Časové okno: 21 měsíců

Procento pacientů, kteří spadají do každé kategorie nejlepší celkové odpovědi (BOR), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pokyny verze 1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.

Pokud není provedeno žádné zobrazení/měření, pacient není hodnotitelný (NE); a pokud se provádí pouze podskupina měření lézí, obvykle se tento případ považuje také za NE.
21 měsíců
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Pozorovaná maximální koncentrace v plazmě byla stanovena z plazmatické koncentrace proti času.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: plocha pod křivkou - plazmatická koncentrace (AUC) nekonečno
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla s log-down.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: Plazma: Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Terminální poločas, definovaný jako 0,693 děleno rychlostní konstantou terminální fáze λz, stanovený lineární regresí alespoň 3 bodů na terminální fázi log-lineární křivky koncentrace v plazmě-čas.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38: Plazma - Distribuční objem
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.

Distribuční objem v terminální eliminační fázi, vypočtený jako:

Vz/F = (CL/F)/Az
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

G1 Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na G1T38

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit