Studie k posouzení enterické mikrogranulové formulace adrulipázy u pacientů s cystickou fibrózou (SPAN)
SPAN: Fáze 2, otevřená, multicentrická, pilotní studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti enterické mikrogranulové formulace adrulipázy u pacientů s exokrinní pankreatickou insuficiencí (EPI) v důsledku cystické fibrózy (CF)
Někteří pacienti s cystickou fibrózou nejsou schopni správně trávit potravu a absorbovat výživu, protože mají stav známý jako exokrinní pankreatická insuficience (EPI). V současné době tito pacienti užívají pankreatické enzymy, které se získávají z prasečí slinivky, aby napomohly trávení potravy. Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost nové formulace neprasečí lipázy, nazývané adrulipáza, u pacientů s EPI v důsledku cystické fibrózy.
Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
- Je nová formulace adrulipázy bezpečná pro použití v dávkách hodnocených v klinické studii?
- Je adrulipáza stejně účinná nebo účinnější ve srovnání s prasečími enzymy, které pacienti v současnosti používají.
Výzkumníci budou porovnávat výsledky získané s adrulipázou s tím, jak pacienti obvykle reagují na jejich prasečí enzymy, aby zjistili, zda adrulipáza pomáhá pacientům adekvátně trávit tuky a zda se jejich žaludek cítí dobře (známky a příznaky malabsorpce).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená jednoramenná pilotní studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost adrulipázy ve formulaci enterických mikrogranulí. Pacienti s potvrzenou diagnózou cystické fibrózy, kteří jsou starší 18 let, budou podrobeni screeningu způsobilosti, pokud byli klinicky kontrolováni stabilní dávkou komerční pankreatické enzymatické substituční terapie (PERT) po dobu alespoň jednoho měsíce. Pacienti na terapiích modulátorem regulátoru transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie a během studie nebudou prováděny žádné změny dávky. Pacienti užívající supresiva žaludeční kyseliny musí mít stabilní dávku alespoň jeden měsíc před vstupem do studie a během studie nebudou prováděny žádné změny dávky.
Po získání informovaného souhlasu se potenciálně způsobilým pacientům během týdne před plánovaným datem porodu dostane dietního poradenství pro odběr vzorků stolice pro výpočet základního koeficientu absorpce tuku (CFA). Toto poradenství zdůrazní důležitost dietní stability během studie. Do studie budou zařazeni pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají CFA 80 % nebo vyšší, když dostávali svůj komerční PERT a splňují další kritéria způsobilosti.
Po zařazení do studie bude pacient převeden z komerčního PERT na podávání adrulipázy. Pacient zůstane ve studii přibližně tři týdny, po kterých bude získáno opakované CFA. Schéma titrace dávky bude použito pro stanovení, zda nízká, střední nebo vysoká dávka adrulipázy může uspět při kontrole známek a symptomů exokrinní pankreatické insuficience (EPI) a poskytnout CFA 80 % nebo vyšší. Pacienti budou zpočátku dostávat nízkou dávku adrulipázy. Po objevení se symptomů EPI, trvajících alespoň tři dny, a po diskusi s výzkumným pracovníkem bude pacient převeden na střední dávku adrulipázy. Pokud známky a příznaky EPI přetrvávají tři nebo více dnů, bude pacient převeden na vysokou dávku adrulipázy. Poté, co pacienti dosáhnou 3 týdnů studie a dokončí svůj konec studie CFA, budou vráceni ke svému komerčnímu PERT před zahájením studie. Bezpečnostní návštěva na konci studie bude naplánována na jeden týden po ukončení léčby adrulipázou.
Hodnocení bezpečnosti bude prováděno shromažďováním nežádoucích účinků, laboratorních hodnocení bezpečnosti a imunologických testů pro hodnocení imunitních reakcí vyvolaných léčivem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Illinois
-
Northfield, Illinois, Spojené státy, 60093
- The Cystic Fibrosis Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Childrens Lung Specialists
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza cystické fibrózy, založená na 2 klinických příznacích konzistentních s CF, plus buď nový/historický chlorid potu >60 mmol/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou (měřeno bez modulátoru CFTR) nebo genotyp.
- Při stabilní dávce prasečího PERT ≥1 měsíc (30 dní) před screeningem; stabilní dávka je definována jako dávka léčiva, která se během tohoto časového období nezmění, a léčivo musí být komerčně dostupné a musí být podáváno v doporučeném rozmezí dávek.
- CFA = nebo > 80 % při screeningu při stabilním PERT
Spravedlivý nebo lepší nutriční stav definovaný:
- BMI ≥16,0 kg/m2 pro pacientky ve věku ≥18 let, popř.
- BMI ≥16,5 kg/m2 pro pacienty mužského pohlaví ve věku ≥18 let
- Fekální elastáza <100 µg/g stolice při screeningu
- Jsou povoleny standardní léky včetně modulátorů CFTR
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo diagnóza fibrotizující kolonopatie
- Jakékoli chronické průjmové onemocnění nesouvisející s nedostatečností slinivky břišní
Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST).
- 5 × horní hranice normálu (ULN) nebo hladina celkového bilirubinu ≥ 1,5 × ULN při screeningu
- Krmení enterální sondou po dobu 6 měsíců před screeningem
- Objem nuceného výdechu ≤ 30 % při screeningové návštěvě
- Změny v supresivní léčbě žaludeční kyseliny během jednoho měsíce před screeningem u pacientů, kteří již supresivní léčbu užívají.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Adrulipáza
Po zařazení do studie bude pacient převeden z komerčního PERT na podávání adrulipázy.
Pacienti budou zpočátku dostávat nízkou dávku adrulipázy.
Po objevení se symptomů EPI, trvajících alespoň tři dny, a po diskusi s výzkumným pracovníkem bude pacient převeden na střední dávku adrulipázy.
Pokud známky a příznaky EPI přetrvávají tři nebo více dnů, bude pacient převeden na vysokou dávku adrulipázy.
|
Enterická mikrogranulová formulace adrulipázy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost adrulipázy
Časové okno: Konec 3týdenního léčebného období.
|
Počet subjektů hlásících 1 nebo více nežádoucích příhod.
|
Konec 3týdenního léčebného období.
|
|
Účinnost adrulipázy: koeficient absorpce tuku (CFA)
Časové okno: Konec 3týdenního léčebného období.
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti je CFA, která bude hodnocena na konci 3týdenního léčebného období.
CFA pro adrulipázu budou porovnány s CFAs PERT získanými při výchozím stavu/způsobilosti pomocí deskriptivních metod.
|
Konec 3týdenního léčebného období.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hmotnost stolice
Časové okno: Změna mezi dvěma časovými body: počáteční omezení PERT a konec 3týdenního léčebného období.
|
Změří se hmotnosti stolice získané během návštěvy pod dozorem na konci 3týdenního léčebného období.
Hmotnosti stolice získané během omezení na adrulipázu budou porovnány s hmotnostmi stolice během omezení na PERT získanými na začátku/způsobilosti pomocí deskriptivních metod.
|
Změna mezi dvěma časovými body: počáteční omezení PERT a konec 3týdenního léčebného období.
|
|
Koeficient absorpce dusíku (CNA)
Časové okno: Změna mezi dvěma časovými body: počáteční omezení PERT a konec 3týdenního léčebného období
|
CNA, která bude posouzena na konci 3týdenního léčebného období.
CNA pro adrulipázu budou porovnány s CNA PERT získanými při výchozím stavu/způsobilosti pomocí deskriptivních metod.
|
Změna mezi dvěma časovými body: počáteční omezení PERT a konec 3týdenního léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FWB-CF-2.03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .