Studie zur Bewertung einer magensaftresistenten Mikrogranulat-Formulierung von Adrulipase bei Patienten mit zystischer Fibrose (SPAN)
SPAN: Eine offene, multizentrische Phase-2-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer enterischen Mikrogranulatformulierung von Adrulipase bei Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz (EPI) aufgrund von zystischer Fibrose (CF)
Einige Mukoviszidose-Patienten sind nicht in der Lage, Nahrung zu verdauen und Nahrung angemessen aufzunehmen, da sie an einer Erkrankung leiden, die als exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI) bekannt ist. Derzeit nehmen diese Patienten Pankreasenzyme ein, die aus der Bauchspeicheldrüse von Schweinen gewonnen werden, um die Verdauung der Nahrung zu unterstützen. Die Ziele dieser klinischen Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen Formulierung einer nicht vom Schwein stammenden Lipase namens Adrulipase bei Patienten mit EPI aufgrund von zystischer Fibrose.
Die Hauptfrage(n), die die Studie beantworten soll, sind:
- Ist die neuartige Formulierung von Adrulipase in den in der klinischen Studie bewerteten Dosen sicher in der Anwendung?
- Ist Adrulipase im Vergleich zu den Schweineenzymen, die die Patienten derzeit verwenden, genauso wirksam oder wirksamer?
Die Forscher werden die mit Adrulipase erzielten Ergebnisse damit vergleichen, wie die Patienten typischerweise auf ihre Schweineenzyme reagieren, um zu sehen, ob Adrulipase den Patienten hilft, Fette angemessen zu verdauen, und ob sich ihr Magen gut anfühlt (Anzeichen und Symptome einer Malabsorption).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, einarmige Pilotstudie der Phase 2, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Adrulipase in einer magensaftresistenten Mikrogranulat-Formulierung bewertet. Patienten mit einer bestätigten Diagnose von zystischer Fibrose, die 18 Jahre oder älter sind, werden auf Eignung untersucht, wenn sie mindestens einen Monat lang mit einer stabilen Dosis einer kommerziellen Pankreasenzymersatztherapie (PERT) klinisch kontrolliert wurden. Patienten mit CFTR-Modulatortherapien (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) müssen vor Studienbeginn mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben, und während der Studie werden keine Dosisänderungen vorgenommen. Patienten, die Magensäurehemmer erhalten, müssen vor Beginn der Studie mindestens einen Monat lang eine stabile Dosis erhalten haben, und während der Studie werden keine Dosisänderungen vorgenommen.
Nach Erhalt einer Einverständniserklärung erhalten potenziell geeignete Patienten in der Woche vor dem geplanten Entbindungsdatum eine Ernährungsberatung zur Entnahme von Stuhlproben zur Berechnung des Basislinien-Fettabsorptionskoeffizienten (CFA). Diese Beratung wird die Bedeutung der Ernährungsstabilität während der Studie betonen. Patienten, bei denen festgestellt wird, dass sie einen CFA von 80 % oder mehr haben, während sie ihren kommerziellen PERT erhalten und die anderen Eignungskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.
Bei Aufnahme in die Studie wird der Patient von seinem kommerziellen PERT auf Adrulipase umgestellt. Der Patient bleibt etwa drei Wochen lang in der Studie, danach wird ein CFA wiederholt. Ein Dosistitrationsschema wird verwendet, um zu bestimmen, ob eine niedrige, mittlere oder hohe Adrulipase-Dosis die Anzeichen und Symptome einer exokrinen Pankreasinsuffizienz (EPI) erfolgreich kontrollieren und einen CFA von 80 % oder mehr liefern kann. Die Patienten erhalten zunächst eine niedrige Dosis Adrulipase. Beim Auftreten von EPI-Symptomen, die mindestens drei Tage andauern, und nach Rücksprache mit dem Prüfarzt wird der Patient auf die mittlere Dosis von Adrulipase umgestellt. Wenn die Anzeichen und Symptome einer EPI drei oder mehr Tage anhalten, wird der Patient auf die hohe Adrulipase-Dosis umgestellt. Nachdem die Patienten die 3-wöchige Studiendauer erreicht und ihren CFA am Ende der Studie abgeschlossen haben, werden sie zu ihrem kommerziellen PERT vor der Studie zurückgebracht. Eine Woche nach Abschluss der Adrulipase-Therapie ist ein Sicherheitsbesuch am Ende der Studie geplant.
Sicherheitsbewertungen werden durchgeführt, indem unerwünschte Ereignisse, Sicherheitslaborbewertungen und immunologische Assays gesammelt werden, um durch Arzneimittel induzierte Immunantworten zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Illinois
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Northfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60093
- The Cystic Fibrosis Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
- Childrens Lung Specialists
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine bestätigte Diagnose von zystischer Fibrose, basierend auf 2 klinischen Merkmalen, die mit CF übereinstimmen, plus entweder einem neuen/historischen Schweißchlorid >60 mmol/L durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese (gemessen ohne CFTR-Modulator) oder Genotyp.
- Bei stabiler Schweine-PERT-Dosis ≥ 1 Monat (30 Tage) vor dem Screening; stabile Dosis ist definiert als die Dosis des Medikaments, die während dieses Zeitraums nicht verändert wird, und das Medikament muss im Handel erhältlich sein und im empfohlenen Dosisbereich verabreicht werden.
- CFA = oder > 80 % beim Screening unter stabiler PERT
Ein angemessener oder besserer Ernährungszustand, definiert durch:
- BMI ≥ 16,0 kg/m2 für weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren oder
- BMI ≥ 16,5 kg/m2 für männliche Patienten ≥ 18 Jahre
- Elastase im Stuhl < 100 µg/g Stuhl beim Screening
- Standard-of-Care-Medikamente einschließlich CFTR-Modulatoren sind erlaubt
Ausschlusskriterien:
- Anamnese oder Diagnose einer fibrosierenden Kolonopathie
- Jede chronische Durchfallerkrankung, die nicht mit einer Pankreasinsuffizienz zusammenhängt
Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel
- 5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubinspiegel ≥ 1,5 × ULN beim Screening
- Ernährung über eine enterale Sonde während 6 Monaten vor dem Screening
- Forciertes Ausatmungsvolumen ≤ 30 % beim Screening-Besuch
- Änderungen der Magensäure-Suppressor-Therapie während des einen Monats vor dem Screening für Patienten, die bereits eine Suppressor-Therapie erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Adrulipase
Bei Aufnahme in die Studie wird der Patient von seinem kommerziellen PERT auf Adrulipase umgestellt.
Die Patienten erhalten zunächst eine niedrige Dosis Adrulipase.
Beim Auftreten von EPI-Symptomen, die mindestens drei Tage andauern, und nach Rücksprache mit dem Prüfarzt wird der Patient auf die mittlere Dosis von Adrulipase umgestellt.
Wenn die Anzeichen und Symptome einer EPI drei oder mehr Tage anhalten, wird der Patient auf die hohe Adrulipase-Dosis umgestellt.
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Enterische Mikrogranulat-Formulierung von Adrulipase.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit von Adrulipase
Zeitfenster: Ende der 3-wöchigen Behandlungsdauer.
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Anzahl der Probanden, die ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse gemeldet haben.
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Ende der 3-wöchigen Behandlungsdauer.
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Wirksamkeit von Adrulipase: Fettabsorptionskoeffizient (CFA)
Zeitfenster: Ende der 3-wöchigen Behandlungsdauer.
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Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der CFA, der am Ende des dreiwöchigen Behandlungszeitraums bewertet wird.
CFAs für Adrulipase werden mit den CFAs von PERT verglichen, die zu Studienbeginn/Eignung unter Verwendung deskriptiver Methoden ermittelt wurden.
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Ende der 3-wöchigen Behandlungsdauer.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Stuhlgewicht
Zeitfenster: Wechsel zwischen zwei Zeitpunkten: anfängliche PERT-Einbindung und Ende der dreiwöchigen Behandlungsperiode.
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Die Stuhlgewichte, die während des überwachten Entbindungsbesuchs am Ende des dreiwöchigen Behandlungszeitraums ermittelt wurden, werden gemessen.
Stuhlgewichte, die während der Entbindung unter Adrulipase ermittelt wurden, werden mit den Stuhlgewichten während der Entbindung unter PERT verglichen, die zu Studienbeginn/Eignung unter Verwendung deskriptiver Methoden ermittelt wurden.
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Wechsel zwischen zwei Zeitpunkten: anfängliche PERT-Einbindung und Ende der dreiwöchigen Behandlungsperiode.
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Stickstoffabsorptionskoeffizient (CNA)
Zeitfenster: Wechsel zwischen zwei Zeitpunkten: anfängliche PERT-Einbindung und Ende der dreiwöchigen Behandlungsperiode
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CNA, die am Ende des dreiwöchigen Behandlungszeitraums beurteilt wird.
CNAs für Adrulipase werden mit den CNAs von PERT verglichen, die zu Studienbeginn/Eignung unter Verwendung deskriptiver Methoden ermittelt wurden.
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Wechsel zwischen zwei Zeitpunkten: anfängliche PERT-Einbindung und Ende der dreiwöchigen Behandlungsperiode
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FWB-CF-2.03
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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