Účinnost a bezpečnost fruquintinibu v kombinaci s inhibitory PD-1 jako udržovací terapie první linie u pokročilého HER-2 negativního karcinomu žaludku: jednoramenná, prospektivní, explorativní klinická studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, bez ohledu na pohlaví, se dobrovolně zúčastní studie a podepíše informovaný souhlas；
2. Pokročilý adenokarcinom žaludku potvrzený patologií (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) s extragastrickými měřitelnými lézemi (kritéria RECIST 1.1)；
3. Pacienti s pokročilým HER-2-negativním karcinomem žaludku, kteří dostávali inhibitory PD-1 první linie (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) v kombinaci se standardní chemoterapií a byli hodnoceni jako non-PD podle kritérií RECIST 1.1；Režim chemoterapie: SOX/FOLFOX/CAPEOX nebo fluorouracil v kombinaci s fialovou košilí；Pacienti, kteří dostávají chemoterapii s jedním účinkem, se mohli zapsat；Režimy chemoterapie se používají pro 4-8 cyklů；
4. ECOG skóre: 0-1；
5. Očekávejte, že přežijete alespoň 3 měsíce；
6. Funkce hlavních orgánů během 7 dnů před léčbou splňuje následující kritéria: (1) hemoglobin (HB) ≥90 g/l； (2) ANC absolutních neutrofilů ≥1,5×109/l； (3) Krevní destičky (PLT) ≥100×109 /L；
7. Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: (1) Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) v případě jaterních metastáz (2 ) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≤2,5 × ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST≤5 × ULN(3) Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min ；
8. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %)；
9. Pacientky ve fertilním věku (včetně partnerek a partnerek mužských pacientů) musí přijmout účinná antikoncepční opatření
10. subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti na této studii a podepsaly ICF；
11. Očekává se dobrá compliance a účinnost a nežádoucí účinky lze sledovat podle požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí užívání antiangiogenních léků, jako je bevacizumab, apatinib, anlotinib, lenvatinib a další antiangiogenní léky
2. Předchozí léčba více než jedním inhibitorem imunitního kontrolního bodu；
3. Pacienti, kteří dříve přerušili léčbu kvůli toxicitě související s imunitou během imunoterapie；
4. Pacienti s těžkou anamnézou alergie nebo alergické konstituce；
5. Těhotné nebo kojící ženy；
6. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a neukončili studii；
7. Pacienti s určitým sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení. Včetně následujících stavů: ① místní aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici 2+ nebo vyšší Pacienti s okultní krví ve stolici 2+, kterým bylo umožněno znovu otestovat skrytou krev ve stolici a podle rozhodnutí zkoušejícího, že mají jasný přínos, mohou být zařazeni) ② Pacienti s melénou a hematemeza do 3 měsíců； ③ Gastroskopie je nutná u pacientů s fekální skrytou krví 1+ a primárním žaludečním nádorem, který nebyl chirurgicky resekován, jako je ulcerózní rakovina žaludku, a podle hlavního výzkumníka centra se může objevit velké gastrointestinální krvácení；
8. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: (1) pacientů se špatně kontrolovaným krevním tlakem (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)； (2) Pacienti s ischemií nebo infarktem myokardu stupně I nebo vyšším , arytmie (včetně QTc ≥ 480 ms) nebo městnavé srdeční selhání 2. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA))； (3) Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně)； (4) Cirhóza jater, dekompenzovaná onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu； (5) Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu； (6) Máte v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivní nebo trpíte jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience, nebo máte v anamnéze transplantace orgánů； (7) Dva po sobě jdoucí rutinní testy moči ukázaly bílkovinu v moči ≥++ a potvrdily 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g； (8) trpí duševním onemocněním, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, mánie atd
9. Obdržení rozsáhlé chirurgické léčby, otevřené biopsie nebo zjevného traumatického poranění do 28 dnů před seskupením (klinické hodnocení těla a těla)
10. Jakákoli anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, intersticiální pneumonie, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes atd.
11. Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor pronikl do periferie důležitých krevních cév, nebo u kterých výzkumník usoudil, že s vysokou pravděpodobností napadnou důležité krevní cévy během následné studie a způsobí fatální masivní krvácení；
12. Pacienti s jakýmikoli známkami krvácivé konstituce nebo anamnézy, bez ohledu na závažnost；Pacienti, kteří měli jakékoli krvácení nebo krvácivé příhody ≥CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zařazením, měli nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny；
13. 6 měsíců prodělali arteriovenózní trombotickou příhodu, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie；
14. Pacienti s mozkovými metastázami spojenými se symptomy nebo kontrolou symptomů po dobu kratší než 2 měsíce；
15. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních drog a neschopností abstinovat nebo duševními poruchami；
16. Subjekty s dysfagií nebo známými poruchami absorpce léků；
17. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.