Wirksamkeit und Sicherheit von Fruquintinib in Kombination mit PD-1-Inhibitoren als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem HER-2-negativem Magenkrebs: eine einarmige, prospektive, explorative klinische Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht, freiwillig an der Studie teilnehmen und Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens, pathologisch bestätigt (einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs) mit extragastrischen messbaren Läsionen (RECIST 1.1-Kriterien)；
3. Patienten mit fortgeschrittenem HER-2-negativem Magenkrebs, die PD-1-Inhibitoren der ersten Wahl (Nivolumab/Sindilizumab/Tirelizumab) in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie erhielten und gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 als nicht-PD eingestuft wurden；Chemotherapieschema: SOX/FOLFOX/CAPEOX oder Fluorouracil in Kombination mit einem violetten Hemd; Patienten, die eine Chemotherapie mit einem einzigen Wirkstoff erhielten, durften sich anmelden; Chemotherapieschemata werden für 4-8 Zyklen verwendet;
4. ECOG-Score: 0-1;
5. Erwarten Sie, mindestens 3 Monate zu überleben;
6. Die Hauptorganfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllt die folgenden Kriterien: (1) Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; (2) Absolute neutrophile ANC ≥1,5×109/L; (3) Thrombozyten (PLT) ≥100×109 /L；
7. Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: (1) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Lebermetastasen (2 ) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 × ULN, wenn von Lebermetastasen begleitet, ALT und AST ≤ 5 × ULN(3) Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min ；
8. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Normgrenze (50 %)；
9. Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich weiblicher und weiblicher Partner männlicher Patienten) müssen wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergreifen
10. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten die ICF；
11. Eine gute Compliance wird erwartet, und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen können gemäß den Protokollanforderungen nachverfolgt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Anwendung von antiangiogenen Arzneimitteln wie Bevacizumab, Apatinib, Anlotinib, Lenvatinib und anderen antiangiogenen Arzneimitteln
2. Vorherige Behandlung mit mehr als einem Immun-Checkpoint-Inhibitor;
3. Patienten, die zuvor die Behandlung aufgrund einer immunvermittelten Toxizität während der Immuntherapie unterbrochen hatten;
4. Patienten mit schwerer Allergie in der Anamnese oder allergischer Konstitution;
5. Schwangere oder stillende Frauen；
6. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und die Studie nicht beendet haben;
7. Patienten mit ausgeprägter Neigung zu Magen-Darm-Blutungen. Einschließlich der folgenden Zustände: ① lokale aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut im Stuhl 2+ oder höher. Patienten mit okkultem Blut im Stuhl 2+, die erneut auf okkultes Blut im Stuhl getestet werden durften und vom Prüfarzt als eindeutig von Vorteil eingestuft wurden, könnten aufgenommen werden) ② Patienten mit Meläna und Hämatemesis innerhalb von 3 Monaten； ③ Gastroskopie ist erforderlich bei Patienten mit okkultem Blut im Stuhl 1+ und primärem Magentumor, der nicht chirurgisch reseziert wurde, wie z.
8. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: (1) Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg)； (2) Patienten mit Myokardischämie oder -infarkt Grad I oder höher , Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 480 ms) oder Herzinsuffizienz Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA))； (3) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2)； (4) Leberzirrhose, dekompensiert Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis, die eine antivirale Therapie benötigen; (5) Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; (6) Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder Leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation； (7) Zwei aufeinanderfolgende Routine-Urintests zeigten Protein im Urin ≥++ und bestätigten eine Proteinmenge im 24-Stunden-Urin von > 1,0 g; (8) leiden an einer Geisteskrankheit, einschließlich Epilepsie, Demenz, schwere Depression, Manie usw
9. Erhalten einer größeren chirurgischen Behandlung, einer offenen Biopsie oder einer offensichtlichen traumatischen Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Gruppierung (Klinische Bewertung von Körper zu Körper)
10. Jede Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes usw.
11. Patienten, deren Bildgebung zeigte, dass der Tumor in die Peripherie wichtiger Blutgefäße eingedrungen war, oder die vom Prüfarzt als sehr wahrscheinlich während der anschließenden Studie in wichtige Blutgefäße eingedrungen waren und tödliche massive Blutungen verursachten;
12. Patienten mit Anzeichen von Blutungen oder Blutungen in der Anamnese, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Grad 3 in den 4 Wochen vor der Aufnahme, die nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen hatten;
13. 6 Monate lang ein arteriovenöses thrombotisches Ereignis erlebt haben, wie z. B. zerebrovaskuläre Insult (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
14. Patienten mit Hirnmetastasen im Zusammenhang mit Symptomen oder Symptomkontrolle für weniger als 2 Monate;
15. Personen mit einer Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und Unfähigkeit, sich zu enthalten oder psychischen Störungen;
16. Personen mit Dysphagie oder bekannten Arzneimittelabsorptionsstörungen;
17. Andere Bedingungen, die vom Ermittler für unangemessen erachtet werden。