Eficacia y seguridad de Fruquintinib en combinación con inhibidores de PD-1 como terapia de mantenimiento de primera línea para el cáncer gástrico avanzado HER-2 negativo: un estudio clínico prospectivo exploratorio de un solo grupo

Criterios de inclusión:

1. 18 a 75 años de edad, independientemente de su sexo, voluntario para participar en el ensayo y firmar el consentimiento informado;
2. Adenocarcinoma gástrico avanzado confirmado por patología (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) con lesiones medibles extragástricas (criterios RECIST 1.1);
3. Pacientes con cáncer gástrico HER-2 negativo avanzado que recibieron inhibidores de PD-1 de primera línea (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) combinados con quimioterapia estándar y fueron evaluados como no PD de acuerdo con los criterios RECIST 1.1；Régimen de quimioterapia: SOX/FOLFOX/CAPEOX o fluorouracilo combinado con camisa morada；Se permitió inscribir a los pacientes que recibían quimioterapia de agente único；Los regímenes de quimioterapia se utilizan durante 4 a 8 ciclos；
4. Puntuación ECOG: 0-1;
5. Espere sobrevivir durante al menos 3 meses;
6. La función de los órganos principales dentro de los 7 días anteriores al tratamiento cumple con los siguientes criterios: (1) hemoglobina (HB) ≥90 g/L; (2) RAN absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L; (3) Plaquetas (PLT) ≥100 × 109 /L;
7. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios: (1) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN), o ≤2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) en el caso de metástasis hepáticas (2 ) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 × LSN, si se acompaña de metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN (3) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min ；
8. Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior de lo normal (50%);
9. Los pacientes en edad fértil (incluidas las mujeres y las parejas femeninas de pacientes masculinos) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces
10. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el ICF;
11. Se espera un buen cumplimiento y se puede realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de fármacos antiangiogénicos, como bevacizumab, apatinib, anlotinib, lenvatinib y otros fármacos antiangiogénicos
2. Tratamiento previo con más de un inhibidor del punto de control inmunitario;
3. Pacientes que habían interrumpido previamente el tratamiento debido a toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la inmunoterapia;
4. Pacientes con antecedentes graves de alergia o constitución alérgica;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Pacientes que han participado en otros ensayos clínicos y no han terminado el ensayo;
7. Pacientes con una clara propensión al sangrado gastrointestinal. Incluyendo las siguientes condiciones: ① Lesiones de úlceras activas locales y sangre oculta en heces 2+ o superior. Los pacientes con sangre oculta en heces 2+ a los que se les permitió volver a analizar la sangre oculta en heces y el investigador determinó que tenían un claro beneficio podrían inscribirse) ② Pacientes con melena y hematemesis dentro de los 3 meses； ③ Se requiere gastroscopia para pacientes con sangre oculta en heces 1+ y tumor gástrico primario que no ha sido extirpado quirúrgicamente, como cáncer gástrico ulcerado, y puede ocurrir sangrado gastrointestinal importante según el investigador principal del centro；
8. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluidos: (1) pacientes con presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg); (2) pacientes con isquemia o infarto de miocardio de grado I o superior , arritmias (incluido QTc ≥ 480 ms) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)); (3) Infección grave activa o no controlada (≥CTC AE infección de grado 2); (4) Cirrosis hepática, descompensada enfermedad hepática, hepatitis activa o hepatitis crónica necesitan terapia antiviral; (5) Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; (6) Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluido ser VIH positivo o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o tiene antecedentes de trasplante de órganos； (7) Dos análisis de orina de rutina consecutivos indicaron proteína urinaria ≥++ y una cantidad de proteína urinaria confirmada de 24 horas > 1,0 g； (8) padece una enfermedad mental, incluida la epilepsia, demencia, depresión severa, manía, etc.
9. Recibir tratamiento de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días previos al agrupamiento (evaluación clínica cuerpo a cuerpo)
10. Cualquier historial de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc.
11. Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido la periferia de vasos sanguíneos importantes o que el investigador consideró que era muy probable que invadieran vasos sanguíneos importantes durante el estudio posterior y causaran un sangrado masivo fatal;
12. Pacientes con cualquier evidencia de constitución o antecedentes de sangrado, independientemente de la gravedad; Pacientes que tuvieron sangrado o eventos de sangrado ≥ CTCAE grado 3 en las 4 semanas antes de la inscripción tenían heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
13. 6 meses han experimentado un evento trombótico arteriovenoso, como un accidente cerebrovascular (incluido un ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
14. Pacientes con metástasis cerebrales asociadas con síntomas o control de síntomas durante menos de 2 meses;
15. Personas con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidad para abstenerse o trastornos mentales;
16. Sujetos con disfagia o trastornos conocidos de absorción de fármacos;
17. Otras condiciones consideradas inapropiadas para su inclusión por el investigador。