Effekt og sikkerhed af Fruquintinib i kombination med PD-1-hæmmere som førstelinje-vedligeholdelsesterapi for avanceret HER-2 negativ gastrisk cancer: en enkeltarmet, prospektiv, eksplorativ klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, uanset køn, meld dig frivilligt til at deltage i forsøget og underskrive informeret samtykke;
2. Avanceret gastrisk adenokarcinom bekræftet af patologi (herunder gastroøsofageal junction adenokarcinom) med ekstragastriske målbare læsioner (RECIST 1.1-kriterier)；
3. Avancerede HER-2-negative mavekræftpatienter, som modtog førstelinje PD-1-hæmmere (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) kombineret med standardkemoterapi og blev vurderet som ikke-PD i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Kemoterapiregime: SOX/FOLFOX/CAPEOX eller fluorouracil kombineret med lilla skjorte；Patienter, der modtog kemoterapi med et enkelt middel, fik lov til at tilmelde sig；Kemoterapiregimer bruges i 4-8 cyklusser；
4. ECOG-score: 0-1;
5. Forvent at overleve i mindst 3 måneder;
6. Større organfunktion inden for 7 dage før behandling opfylder følgende kriterier: (1) hæmoglobin (HB) ≥90 g/L； (2) Absolut neutrofil ANC ≥1,5×109/L； (3) Blodplader (PLT) ≥100×109 /L；
7. Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: (1) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), eller ≤2,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) i tilfælde af levermetastaser (2) ) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 ×ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN(3) Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml ；
8. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre grænse for normal (50%);
9. Patienter i den fødedygtige alder (herunder kvindelige og kvindelige partnere til mandlige patienter) skal træffe effektive præventionsforanstaltninger
10. forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev ICF.
11. Der forventes god compliance, og effekt og bivirkninger kan følges op i henhold til protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af antiangiogene lægemidler, såsom bevacizumab, apatinib, anlotinib, lenvatinib og andre antiangiogene lægemidler
2. Tidligere behandling med mere end én immun checkpoint inhibitor；
3. Patienter, der tidligere havde afbrudt behandlingen på grund af immunrelateret toksicitet under immunterapi;
4. Patienter med svær historie med allergi eller allergisk konstitution;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg og ikke har afsluttet forsøget;
7. Patienter med en bestemt tilbøjelighed til gastrointestinal blødning. Herunder følgende tilstande: ① lokale aktive sårlæsioner og okkult blod af afføring 2+ eller derover. Patienter med fækalt okkult blod 2+ får lov til at teste fækalt okkult blod igen og af investigator fastslås at have en klar fordel, kunne tilmeldes) ② Patienter med melena og hæmatemese inden for 3 måneder； ③ Gastroskopi er påkrævet for patienter med fækalt okkult blod 1+ og primær gastrisk tumor, der ikke er blevet kirurgisk resekeret, såsom mavecancer med ulceration, og større gastrointestinal blødning kan forekomme ifølge centrets hovedefterforsker.
8. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder: (1) patienter med dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)； (2) Patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller infarkt , arytmier (inklusive QTc ≥ 480ms) eller kongestiv hjertesvigt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifikation)； (3) Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion)； (4) Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis har brug for antiviral terapi; (5) Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; (6) har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie af organtransplantation； (7) To på hinanden følgende rutinemæssige urinprøver indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g; (8) lider af psykisk sygdom, inklusive epilepsi, demens, svær depression, mani mv
9. Modtagelse af større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før gruppering (krop-krop klinisk evaluering)
10. Enhver historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus osv.
11. Patienter, hvis billeddiagnostik viste, at tumoren havde invaderet periferien af ​​vigtige blodkar, eller som af efterforskeren blev vurderet til at have stor sandsynlighed for at invadere vigtige blodkar under den efterfølgende undersøgelse og forårsage dødelig massiv blødning.
12. Patienter med tegn på blødende konstitution eller historie, uanset sværhedsgrad；Patienter, der havde blødninger eller blødningshændelser ≥CTCAE grad 3 i de 4 uger før indskrivning havde uhelede sår, sår eller brud；
13. 6 måneder har oplevet en arteriovenøs trombotisk hændelse, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
14. Patienter med hjernemetastaser forbundet med symptomer eller symptomkontrol i mindre end 2 måneder;
15. Personer med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at afholde sig eller psykiske lidelser;
16. Personer med dysfagi eller kendte lægemiddelabsorptionsforstyrrelser;
17. Andre forhold, der anses for upassende til medtagelse af efterforskeren.