Efficacia e sicurezza di Fruquintinib in combinazione con inibitori PD-1 come terapia di mantenimento di prima linea per il carcinoma gastrico avanzato HER-2 negativo: studio clinico esplorativo, prospettico, a braccio singolo

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, indipendentemente dal sesso, volontario per partecipare alla sperimentazione e firmare il consenso informato;
2. Adenocarcinoma gastrico avanzato confermato da patologia (incluso adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) con lesioni misurabili extragastriche (criteri RECIST 1.1)；
3. Pazienti con carcinoma gastrico avanzato HER-2-negativo che hanno ricevuto inibitori PD-1 di prima linea (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) in combinazione con chemioterapia standard e sono stati valutati come non-PD secondo i criteri RECIST 1.1； Regime chemioterapico: SOX/FOLFOX/CAPEOX o fluorouracile combinato con camicia viola；I pazienti sottoposti a chemioterapia con agente singolo potevano arruolarsi；I regimi chemioterapici sono utilizzati per 4-8 cicli；
4. Punteggio ECOG: 0-1；
5. Aspettati di sopravvivere per almeno 3 mesi;
6. La funzionalità degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento soddisfa i seguenti criteri: (1) emoglobina (HB) ≥90 g/L； (2) ANC assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L； (3) Piastrine (PLT) ≥100×109 /L；
7. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: (1) Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN) o ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) in caso di metastasi epatiche (2 ) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST≤2,5 ×ULN, se accompagnate da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN(3) Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min ；
8. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore della norma (50%) ；
9. I pazienti in età fertile (comprese le partner di sesso femminile e femminile di pazienti di sesso maschile) devono adottare efficaci misure di controllo delle nascite
10. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato l'ICF;
11. Si prevede una buona conformità e l'efficacia e le reazioni avverse possono essere seguite in base ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente uso di farmaci antiangiogenici, come bevacizumab, apatinib, anlotinib, lenvatinib e altri farmaci antiangiogenici
2. Precedente trattamento con più di un inibitore del checkpoint immunitario;
3. Pazienti che avevano precedentemente interrotto il trattamento a causa di tossicità immuno-correlata durante l'immunoterapia;
4. Pazienti con anamnesi grave di allergia o costituzione allergica;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e non hanno terminato lo studio;
7. Pazienti con una precisa propensione al sanguinamento gastrointestinale. Comprese le seguenti condizioni: ① lesioni ulcerose attive locali e sangue occulto nelle feci 2+ o superiorePazienti con sangue occulto nelle feci 2+ autorizzati a ripetere il test del sangue occulto nelle feci e che lo sperimentatore ha determinato di avere un chiaro beneficio potrebbero essere arruolati) ② Pazienti con melena e ematemesi entro 3 mesi； ③ La gastroscopia è necessaria per i pazienti con sangue occulto fecale 1+ e tumore gastrico primario che non è stato asportato chirurgicamente, come il cancro gastrico ulcerato, e secondo il ricercatore principale del centro possono verificarsi emorragie gastrointestinali maggiori;
8. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, inclusi: (1) pazienti con pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)； (2) pazienti con ischemia o infarto del miocardio di grado I o superiore , aritmie (incluso QTc ≥ 480 ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)); malattia epatica, epatite attiva o epatite cronica che necessitano di terapia antivirale; (5) insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; (6) hanno una storia di immunodeficienza, inclusa l'essere sieropositivi o soffrono di altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o hanno una storia del trapianto d'organo; (7) Due esami consecutivi delle urine di routine hanno indicato proteine ​​urinarie ≥++ e hanno confermato una quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g; (8) soffrono di malattie mentali, inclusa l'epilessia, demenza, depressione grave, mania, ecc
9. Ricezione di un trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima del raggruppamento (valutazione clinica corpo-corpo)
10. Qualsiasi storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, uveite, malattia infiammatoria intestinale, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ecc.
11. Pazienti la cui diagnostica per immagini mostrava che il tumore aveva invaso la periferia di importanti vasi sanguigni o che secondo lo sperimentatore avevano un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni durante lo studio successivo e causare un sanguinamento massiccio fatale;
12. Pazienti con qualsiasi evidenza di costituzione o anamnesi emorragica, indipendentemente dalla gravità;
13. 6 mesi hanno avuto un evento trombotico arterovenoso, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
14. Pazienti con metastasi cerebrali associate a sintomi o controllo dei sintomi per meno di 2 mesi;
15. Persone con una storia di abuso di droghe psicotrope e incapacità di astenersi o disturbi mentali;
16. Soggetti con disfagia o disturbi noti dell'assorbimento di farmaci;
17. Altre condizioni ritenute inappropriate per l'inclusione da parte dell'investigatore。