Effekt og sikkerhet av Fruquintinib i kombinasjon med PD-1-hemmere som førstelinjevedlikeholdsterapi for avansert HER-2 negativ gastrisk kreft: en enarms, prospektiv, utforskende klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn, meld deg frivillig til å delta i rettssaken og signere informert samtykke;
2. Avansert gastrisk adenokarsinom bekreftet av patologi (inkludert gastroøsofagealt adenokarsinom) med ekstragastriske målbare lesjoner (RECIST 1.1-kriterier);
3. Avanserte HER-2-negative magekreftpasienter som fikk førstelinje PD-1-hemmere (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) kombinert med standard kjemoterapi og ble vurdert som ikke-PD i henhold til RECIST 1.1-kriterier；Kemoterapiregime: SOX/FOLFOX/CAPEOX eller fluorouracil kombinert med lilla skjorte；Pasienter som fikk enkeltmiddelkjemoterapi fikk lov til å melde seg på；Kemoterapiregimer brukes i 4-8 sykluser；
4. ECOG-score: 0-1;
5. Forvent å overleve i minst 3 måneder;
6. Hovedorganfunksjon innen 7 dager før behandling oppfyller følgende kriterier: (1) hemoglobin (HB) ≥90 g/L； (2) Absolutt nøytrofil ANC ≥1,5×109/L； (3) Blodplater (PLT) ≥100×109 /L；
7. Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: (1) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN), eller ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) ved levermetastaser (2 ) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≤2,5 ×ULN, hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN(3) Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml ；
8. Doppler-ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50%);
9. Pasienter i fertil alder (inkludert kvinnelige og kvinnelige partnere til mannlige pasienter) må ta effektive prevensjonstiltak
10. forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte ICF.
11. God etterlevelse forventes, og effekt og bivirkninger kan følges opp i henhold til protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av antiangiogene legemidler, som bevacizumab, apatinib, anlotinib, lenvatinib og andre antiangiogene legemidler
2. Tidligere behandling med mer enn én immunkontrollpunkthemmer;
3. Pasienter som tidligere hadde avbrutt behandlingen på grunn av immunrelatert toksisitet under immunterapi;
4. Pasienter med alvorlig historie med allergi eller allergisk konstitusjon;
5. Gravide eller ammende kvinner;
6. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier og ikke har avsluttet studien;
7. Pasienter med en bestemt tilbøyelighet til gastrointestinal blødning. Inkludert følgende tilstander: ① lokale aktive sårlesjoner og avføring okkult blod 2+ eller høyere Pasienter med fekalt okkult blod 2+ får lov til å teste fekalt okkult blod på nytt, og etterforskeren har bestemt seg for å ha en klar fordel) ② Pasienter med melena og hematemese innen 3 måneder； ③ Gastroskopi er nødvendig for pasienter med fekalt okkult blod 1+ og primær gastrisk svulst som ikke er kirurgisk resekert, slik som magesår, og store gastrointestinale blødninger kan oppstå ifølge hovedetterforskeren ved senteret.
8. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert: (1) pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)； (2) Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller infarkt , arytmier (inkludert QTc ≥ 480ms), eller kongestiv hjertesvikt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) klassifisering)； (3) Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon)； (4) Levercirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt trenger antiviral behandling; (5) Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; (6) har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie av organtransplantasjon； (7) To påfølgende rutinemessige urintester indikerte urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g; (8) lider av psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens, alvorlig depresjon, mani, etc
9. Får større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før gruppering (klinisk kropp-kroppsvurdering)
10. Enhver historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell pneumoni, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, etc.
11. Pasienter hvis bildediagnostikk viste at svulsten hadde invadert periferien av viktige blodårer eller som ble bedømt av etterforskeren til å ha høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer under den påfølgende studien og forårsake dødelig massiv blødning.
12. Pasienter med tegn på blødende konstitusjon eller historie, uavhengig av alvorlighetsgrad；Pasienter som hadde blødninger eller blødningshendelser ≥CTCAE grad 3 i løpet av de 4 ukene før påmelding hadde uhelte sår, sår eller brudd;
13. 6 måneder har opplevd en arteriovenøs trombotisk hendelse, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;
14. Pasienter med hjernemetastaser assosiert med symptomer eller symptomkontroll i mindre enn 2 måneder;
15. Personer med en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og manglende evne til å avstå eller psykiske lidelser;
16. Personer med dysfagi eller kjente legemiddelabsorpsjonsforstyrrelser;
17. Andre forhold som anses som upassende for inkludering av etterforskeren.