Frukvintinibin tehokkuus ja turvallisuus yhdistelmänä PD-1-estäjien kanssa edistyneen HER-2-negatiivisen mahasyövän ensilinjan ylläpitohoitona: yhden haaran, tulevaisuuden, kartoittava kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta, osallistumaan vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen；
2. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologialla (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma) ja mahalaukun ulkopuolisilla mitattavissa olevilla leesioilla (RECIST 1.1 -kriteerit)；
3. Pitkälle edenneet HER-2-negatiiviset mahasyöpäpotilaat, jotka saivat ensilinjan PD-1-estäjiä (nivolumabi/sindilitsumabi/tirelitsumabi) yhdistettynä tavanomaiseen kemoterapiaan ja jotka arvioitiin ei-PD-potilaiksi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan: Kemoterapia-ohjelma: SOX/FOLFOX/CAPEOX tai fluorourasiili yhdistettynä violettiin paitaan；Yhden aineen kemoterapiaa saavat potilaat saivat ilmoittautua；Kemoterapiahoitoja käytetään 4-8 sykliä；
4. ECOG-pisteet: 0-1；
5. Odota selviäväsi vähintään 3 kuukautta；
6. Tärkeimmät elimet 7 päivää ennen hoitoa täyttävät seuraavat kriteerit: (1) hemoglobiini (HB) ≥90 g/l； (2) Absoluuttinen neutrofiilien ANC ≥1,5×109/l； (3) Verihiutale (PLT) ≥100×109 /L；
7. Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: (1) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai ≤2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), jos kyseessä on maksametastaasi (2) ) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi AST ≤ 2,5 × ULN, jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN(3) Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min ；
8. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %)；
9. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (mukaan lukien miespotilaiden nais- ja naiskumppanit) on ryhdyttävä tehokkaisiin ehkäisytoimenpiteisiin
10. hän osallistui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti ICF:n；
11. Hyvää noudattamista odotetaan, ja tehoa ja haittavaikutuksia voidaan seurata protokollavaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi antiangiogeenisten lääkkeiden, kuten bevasitsumabin, apatinibin, anlotinibin, lenvatinibin ja muiden antiangiogeenisten lääkkeiden, käyttö
2. Aikaisempi hoito useammalla kuin yhdellä immuunitarkastuspisteen estäjällä；
3. Potilaat, jotka olivat aiemmin keskeyttäneet hoidon immuuniperäisen toksisuuden vuoksi immunoterapian aikana；
4. Potilaat, joilla on ollut vakava allergia tai allerginen rakenne;
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset；
6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin eivätkä ole lopettaneet tutkimusta；
7. Potilaat, joilla on selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon. Mukaan lukien seuraavat tilat: ① paikalliset aktiiviset haavavauriot ja piilevä veri ulosteessa 2+ tai enemmän Potilaat, joilla on 2+ piilevää verta ulosteessa, saivat testata uudelleen ulosteen piilevää verta ja jotka tutkija on todennut selkeän hyödyn, voidaan ottaa mukaan) ② Potilaat, joilla on melena ja hematemesis 3 kuukauden sisällä； ③ Gastroskopiaa tarvitaan potilaille, joilla on ulosteen piilevää verta 1+ ja primaarista mahakasvainta, jota ei ole leikattu kirurgisesti, kuten haavainen mahasyöpä, ja keskuksen päätutkijan mukaan voi esiintyä suurta maha-suolikanavan verenvuotoa；
8. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien: (1) potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine ≥150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)； (2) potilaat, joilla on I-asteinen tai korkeampi sydänlihasiskemia tai infarkti , rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta asteen 2 (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus)； (3) Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio)； (4) Maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti tarvitsevat viruslääkitystä； (5) Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta； (6) sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai jokin muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairauksia, tai sinulla on anamneesi elinsiirroista； (7) Kaksi peräkkäistä rutiinivirtsatestiä osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinimäärän > 1,0 g； (8) kärsivät mielisairaudesta, mukaan lukien epilepsia, dementia, vaikea masennus, mania jne
9. Suuren kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman saaminen 28 päivän sisällä ennen ryhmittelyä (kehon ja kehon kliininen arviointi)
10. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus jne.
11. Potilaat, joiden kuvantaminen osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeiden verisuonten reuna-alueille tai joiden tutkija arvioi erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin myöhemmän tutkimuksen aikana ja aiheuttavan kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon;
12. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai anamneesista, vakavuudesta riippumatta: Potilailla, joilla oli verenvuotoa tai verenvuototapahtumia ≥CTCAE-aste 3 neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, oli parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia；
13. 6 kuukautta on kokenut arteriovenoosin tromboottisen tapahtuman, kuten aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia；
14. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joihin liittyy oireita tai oireiden hallintaa alle 2 kuukauden ajan；
15. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja kyvyttömyys pidättäytyä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
16. Potilaat, joilla on nielemishäiriötä tai tunnettuja lääkkeiden imeytymishäiriöitä；
17. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina sisällytettäväksi.