進行した HER-2 陰性胃癌の第一選択維持療法としての PD-1 阻害剤と組み合わせたフルキンチニブの有効性と安全性: 単一群の前向き探索的臨床研究

包含基準:

1. 性別に関係なく、18～75歳の年齢で、治験への参加を志願し、インフォームドコンセントに署名する；
2. -病理学によって確認された進行性胃腺癌（胃食道接合部腺癌を含む） 胃外の測定可能な病変（RECIST 1.1基準）;
3. PD-1阻害剤（ニボルマブ/シンジリズマブ/チレリズマブ）と標準化学療法の併用療法を受け、RECIST 1.1基準に従って非PDと評価された進行HER-2陰性胃癌患者；化学療法レジメン：SOX/FOLFOX/CAPEOXまたは紫色のシャツと組み合わせたフルオロウラシル;単剤化学療法を受けている患者は登録を許可されました;化学療法レジメンは4〜8サイクル使用されます;
4. ECOG スコア: 0-1;
5. 少なくとも 3 か月は生存できる見込みです。
6. -治療前7日以内の主要臓器機能が次の基準を満たす：（1）ヘモグロビン（HB）≧90 g/L；（2）絶対好中球ANC≧1.5×109/L；（3）血小板（PLT）≧100×109 /L；
7. 生化学検査は次の基準を満たす必要があります。 (1) 総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下、または肝転移の場合は正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下 (2) ） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≦2.5×ULN、肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≦5×ULN（3）血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/分；
8. ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常下限（50％）；
9. 出産可能年齢の患者（男性患者の女性および女性パートナーを含む）は、効果的な避妊措置を講じる必要があります
10. 被験者はこの研究への参加を志願し、ICF に署名しました。
11. 良好なコンプライアンスが期待され、プロトコルの要件に従って有効性と副作用を追跡できます。

除外基準:

1. -ベバシズマブ、アパチニブ、アンロチニブ、レンバチニブ、その他の血管新生阻害薬などの血管新生阻害薬の以前の使用
2. 複数の免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療;
3. -免疫療法中に免疫関連毒性のために以前に治療を中断した患者;
4. 重度のアレルギー歴またはアレルギー体質の患者；
5. 妊娠中または授乳中の女性；
6. 他の臨床試験に参加し、試験を終了していない患者；
7. 胃腸出血の明確な傾向がある患者。 以下の条件を含む： ① 局所の活動性潰瘍病変および便潜血 2+ 以上の患者 便潜血 2+ の患者 便潜血の再検査が可能であり、治験責任医師が明確な利益があると判断した患者は登録可能） ② 下血および下血のある患者3ヶ月以内に吐血； ③糞便潜血1+で、潰瘍性胃癌などの外科的に切除されていない原発性胃腫瘍の患者には胃内視鏡検査が必要であり、センターの主治医によると、大規模な消化管出血が起こる可能性があります。
8. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患を有する患者：（1）血圧の制御が不十分な患者（収縮期血圧≥150 mmHg、拡張期血圧≥100 mmHg）;（2）グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞の患者、不整脈（QTc ≥ 480ms を含む）、またはうっ血性心不全グレード 2（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）； (3) 活動性または制御不能な重症感染症 (≧CTC AE グレード 2 感染症)； (4) 非代償性肝硬変肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎は抗ウイルス療法を必要とする; (5) 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全; (6) HIV陽性である、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に苦しんでいるなど、免疫不全の病歴がある、または病歴がある臓器移植; (7) 2 回連続の定期尿検査で尿タンパク≧++、24 時間尿タンパク量が 1.0 g を超えることが確認された; (8) てんかんを含む精神疾患を患っている、認知症、重度のうつ病、躁病など
9. -グループ化の28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または明らかな外傷を受けた（身体間の臨床評価）
10. -間質性肺炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、肝炎、下垂体炎症、血管炎、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない、活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。
11. 画像検査により腫瘍が重要な血管の周囲に浸潤していることが示された患者、またはその後の研究で重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した患者;
12. -重症度に関係なく、出血の体質または病歴の証拠がある患者; 登録前の4週間にCTCAEグレード3以上の出血または出血イベントがあった患者には、治癒していない傷、潰瘍、または骨折がありました;
13. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を 6 か月経験している。
14. -症状または症状の制御に関連する脳転移を2か月未満の患者;
15. 向精神薬の乱用歴があり、禁酒できない人、または精神障害のある人；
16. -嚥下障害または既知の薬物吸収障害のある被験者;
17. 調査員が含めるのに不適切と判断したその他の条件。