Эффективность и безопасность фруктиниба в комбинации с ингибиторами PD-1 в качестве поддерживающей терапии первой линии при распространенном HER-2-негативном раке желудка: одногрупповое проспективное исследовательское клиническое исследование

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола, добровольно участвовать в исследовании и подписать информированное согласие；
2. Прогрессирующая аденокарцинома желудка, подтвержденная патологией (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода) с экстрагастральными измеримыми поражениями (критерии RECIST 1.1)；
3. Пациенты с запущенным HER-2-отрицательным раком желудка, которые получали ингибиторы PD-1 первой линии (ниволумаб/синдилизумаб/тирелизумаб) в сочетании со стандартной химиотерапией и были оценены как не-PD в соответствии с критериями RECIST 1.1; режим химиотерапии: SOX/FOLFOX/CAPEOX или фторурацил в сочетании с пурпурной рубашкой； Пациенты, получающие монохимиотерапию, были допущены к регистрации；Схемы химиотерапии используются в течение 4-8 циклов；
4. Оценка ECOG: 0-1；
5. Ожидайте выжить не менее 3 месяцев；
6. Функция основных органов в течение 7 дней до лечения соответствует следующим критериям: (1) гемоглобин (HB) ≥90 г/л； (2) Абсолютное число нейтрофилов ≥1,5×109/л； (3) Тромбоциты (PLT) ≥100×109 / л;
7. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям: (1) Общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в случае метастазов в печень (2). ) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ≤2,5×ВГН, если сопровождается метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН(3) Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (КК)≥60 мл/мин ；
8. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%)；
9. Пациенты детородного возраста (включая женщин и партнеров пациентов мужского пола) должны принимать эффективные меры контроля над рождаемостью.
10. испытуемые вызвались участвовать в этом исследовании и подписали МКФ;
11. Ожидается хорошее соблюдение режима, а эффективность и побочные реакции можно отслеживать в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

1. Предыдущий прием антиангиогенных препаратов, таких как бевацизумаб, апатиниб, анлотиниб, ленватиниб и других антиангиогенных препаратов
2. Предшествующее лечение более чем одним ингибитором иммунных контрольных точек;
3. Пациенты, которые ранее прервали лечение из-за иммуноопосредованной токсичности во время иммунотерапии;
4. Пациенты с тяжелой историей аллергии или аллергической конституцией;
5. Беременные или кормящие женщины;
6. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях и не прекратившие исследование;
7. Пациенты с определенной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям. Включая следующие состояния: ① локальные активные язвенные поражения и наличие скрытой крови в кале 2+ или выше. Пациенты со скрытой кровью в кале 2+, которым разрешено повторное тестирование на скрытую кровь в кале и которые, по мнению исследователя, имеют явное преимущество, могут быть включены) ② Пациенты с меленой и кровавая рвота в течение 3 месяцев； ③ Гастроскопия требуется для пациентов со скрытой кровью в кале 1+ и первичной опухолью желудка, которая не была удалена хирургическим путем, например, с изъязвленным раком желудка, и, по словам главного исследователя центра, может возникнуть большое желудочно-кишечное кровотечение；
8. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе: (1) пациенты с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)； (2) пациенты с ишемией или инфарктом миокарда I степени или выше аритмии (включая QTc ≥ 480 мс) или застойной сердечной недостаточности 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA))； (3) Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTC AE степени 2 инфекции)； (4) Цирроз печени, декомпенсированный заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусной терапии； (5) почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа； (6) наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе ВИЧ-положительного или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов； (7) Два последовательных рутинных анализа мочи показали содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г； (8) страдают психическими заболеваниями, включая эпилепсию, слабоумие, тяжелая депрессия, мания и т. д.
9. Проведение серьезного хирургического лечения, открытой биопсии или очевидной травмы в течение 28 дней до группировки (клиническая оценка тела)
10. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, системную красную волчанку и т. д.
11. Пациенты, у которых визуализация показала, что опухоль распространилась на периферию важных кровеносных сосудов, или которые, по мнению исследователя, с высокой вероятностью прорастают важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызывают массивное кровотечение со смертельным исходом;
12. Пациенты с любыми признаками кровотечения, телосложением или анамнезом, независимо от тяжести; Пациенты, у которых были какие-либо кровотечения или кровотечения ≥CTCAE степени 3 за 4 недели до включения в исследование, имели незаживающие раны, язвы или переломы;
13. 6 месяцев перенесли артериовенозный тромботический эпизод, такой как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
14. Пациенты с метастазами в головной мозг, связанные с симптомами или контролем симптомов в течение менее 2 месяцев；
15. Лица с историей злоупотребления психотропными препаратами и неспособностью к воздержанию или с психическими расстройствами;
16. Субъекты с дисфагией или известными нарушениями всасывания лекарств;
17. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения.