Skuteczność i bezpieczeństwo frukwintynibu w skojarzeniu z inhibitorami PD-1 jako terapii podtrzymującej pierwszego rzutu w zaawansowanym raku żołądka z ujemnym wynikiem HER-2: jednoramienne, prospektywne, eksploracyjne badanie kliniczne

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, bez względu na płeć, zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisz świadomą zgodę;
2. Zaawansowany gruczolakorak żołądka potwierdzony patologicznie (w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego) z mierzalnymi zmianami pozażołądkowymi (kryteria RECIST 1.1);
3. Pacjenci z zaawansowanym HER-2-ujemnym rakiem żołądka, którzy otrzymywali inhibitory PD-1 pierwszego rzutu (niwolumab/sindilizumab/tirelizumab) w skojarzeniu ze standardową chemioterapią i zostali ocenieni jako bez PD zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; Schemat chemioterapii: SOX/FOLFOX/CAPEOX lub fluorouracyl w połączeniu z fioletową koszulą; Pacjenci otrzymujący chemioterapię jednoskładnikową mogli się zapisać; Schematy chemioterapii są stosowane przez 4-8 cykli;
4. Wynik ECOG: 0-1;
5. Spodziewaj się, że przeżyjesz co najmniej 3 miesiące;
6. Czynność głównych narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem spełnia następujące kryteria: (1) hemoglobina (HB) ≥90 g/l; (2) bezwzględna liczba neutrofili ANC ≥1,5×109/l; (3) liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109 /L;
7. Badania biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: (1) Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub ≤2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby (2 ) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AspAT≤2,5 × GGN, jeśli towarzyszą im przerzuty do wątroby, ALT i AspAT≤5 × GGN(3) Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min ；
8. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%);
9. Pacjenci w wieku rozrodczym (w tym kobiety i partnerki pacjentów płci męskiej) muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń
10. badani zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali ICF;
11. Oczekuje się dobrej zgodności, a skuteczność i działania niepożądane można monitorować zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze stosowanie leków antyangiogennych, takich jak bewacizumab, apatinib, anlotynib, lenwatynib i inne leki antyangiogenne
2. Wcześniejsze leczenie więcej niż jednym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego;
3. Pacjenci, którzy wcześniej przerwali leczenie z powodu toksyczności o podłożu immunologicznym podczas immunoterapii;
4. Pacjenci z ciężką historią alergii lub konstytucją alergiczną;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i nie zakończyli badania;
7. Pacjenci z wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego. W tym następujące stany: ① Miejscowe aktywne zmiany wrzodowe i krew utajona w stolcu 2+ lub wyższa Pacjenci z krwią utajoną w kale 2+, u których wykonano ponowne badanie na krew utajoną w kale i co do których badacz stwierdził wyraźną korzyść, mogli zostać włączeni) ② Pacjenci z meleną i krwawe wymioty w ciągu 3 miesięcy； ③ Gastroskopia jest wymagana u pacjentów z krwią utajoną w kale 1+ i pierwotnym guzem żołądka, który nie został usunięty chirurgicznie, takim jak wrzodziejący rak żołądka, a według głównego badacza ośrodka może wystąpić poważne krwawienie z przewodu pokarmowego;
8. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: (1) pacjenci ze źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg); (2) pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego , arytmie (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); (3) Czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2); (4) Marskość wątroby, zdekompensowana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego; (5) niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; (6) ma niedobór odporności w wywiadzie, w tym jest nosicielem wirusa HIV lub cierpi na inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub ma historię niedoboru odporności przeszczepu narządu; (7) Dwa kolejne rutynowe badania moczu wykazały białko w moczu ≥++ oraz potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g; (8) cierpi na chorobę psychiczną, w tym padaczkę, demencja, ciężka depresja, mania itp
9. Otrzymanie poważnego leczenia chirurgicznego, otwartej biopsji lub oczywistego urazu w ciągu 28 dni przed grupowaniem (ocena kliniczna ciała i ciała)
10. Jakakolwiek historia aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba zapalna jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy itp.
11. Pacjenci, u których badanie obrazowe wykazało, że guz nacieka obwód ważnych naczyń krwionośnych lub którzy zostali uznani przez badacza za wysoce narażonych na zajęcie ważnych naczyń krwionośnych podczas kolejnego badania i spowodowanie masywnego krwawienia prowadzącego do zgonu;
12. Pacjenci z jakimikolwiek dowodami krwawienia lub historią krwawienia, niezależnie od ciężkości; Pacjenci, u których wystąpiły jakiekolwiek krwawienia lub krwawienia ≥ stopnia 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, mieli niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
13. 6 miesięcy wystąpiło zdarzenie zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
14. Pacjenci z przerzutami do mózgu związanymi z objawami lub kontrolą objawów przez mniej niż 2 miesiące;
15. Osoby z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolnością do abstynencji lub zaburzeniami psychicznymi;
16. Pacjenci z dysfagią lub znanymi zaburzeniami wchłaniania leków;
17. Inne warunki uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza.