Werkzaamheid en veiligheid van fruquintinib in combinatie met PD-1-remmers als eerstelijns onderhoudstherapie voor geavanceerde HER-2-negatieve maagkanker: een eenarmige, prospectieve, verkennende klinische studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud, ongeacht geslacht, vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming te ondertekenen；
2. Geavanceerd adenocarcinoom van de maag bevestigd door pathologie (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang) met meetbare laesies buiten de maag (RECIST 1.1-criteria);
3. Patiënten met gevorderde HER-2-negatieve maagkanker die eerstelijns PD-1-remmers (nivolumab/sindilizumab/tirelizumab) kregen in combinatie met standaardchemotherapie en werden beoordeeld als niet-PD volgens de RECIST 1.1-criteria; Chemotherapieregime: SOX/FOLFOX/CAPEOX of fluorouracil gecombineerd met een paars shirt; Patiënten die chemotherapie met één middel kregen, mochten zich inschrijven; Chemotherapieregimes worden gebruikt voor 4-8 cycli;
4. ECOG-score: 0-1;
5. Verwacht minstens 3 maanden te overleven；
6. De belangrijkste orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór de behandeling voldoet aan de volgende criteria: (1) hemoglobine (HB) ≥90 g/L; (2) Absolute neutrofielen ANC ≥1,5×109/L; (3) Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109 /L;
7. Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: (1) Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), of ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) in het geval van levermetastasen (2 ) alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase ASAT≤2,5 ×ULN, indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT≤5×ULN(3) Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr)≥60ml/min ；
8. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van normaal (50%);
9. Patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwelijke en vrouwelijke partners van mannelijke patiënten) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen
10. e proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan deze studie en ondertekenden de ICF;
11. Er wordt een goede naleving verwacht en de werkzaamheid en bijwerkingen kunnen worden opgevolgd volgens de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen, zoals bevacizumab, apatinib, alotinib, lenvatinib en andere anti-angiogene geneesmiddelen
2. Eerdere behandeling met meer dan één immuuncontrolepuntremmer；
3. Patiënten die eerder de behandeling hadden onderbroken vanwege immuungerelateerde toxiciteit tijdens immunotherapie;
4. Patiënten met een ernstige voorgeschiedenis van allergie of allergische constitutie;
5. Zwangere of zogende vrouwen;
6. Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en de studie niet hebben beëindigd;
7. Patiënten met een duidelijke aanleg voor gastro-intestinale bloedingen. Waaronder de volgende aandoeningen: ① lokale actieve ulcuslaesies en occult bloed in de ontlasting 2+ of hoger Patiënten met 2+ fecaal occult bloed mogen opnieuw worden getest en de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze een duidelijk voordeel hebben, kunnen worden opgenomen) ② Patiënten met melena en hematemese binnen 3 maanden； ③ Gastroscopie is vereist voor patiënten met fecaal occult bloed 1+ en primaire maagtumor die niet chirurgisch is verwijderd, zoals maagzweren, en volgens de hoofdonderzoeker van het centrum kunnen ernstige gastro-intestinale bloedingen optreden;
8. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: (1) patiënten met slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg)； (2) Patiënten met graad I of hoger myocardischemie of infarct , aritmieën (inclusief QTc ≥ 480ms), of congestief hartfalen graad 2 (classificatie New York Heart Association (NYHA)); (3) Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie); (4) Levercirrose, gedecompenseerd leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis hebben antivirale therapie nodig; (5) Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; (6) Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief zijn of lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie; (7) Twee opeenvolgende routine-urinetesten wezen op eiwit in de urine ≥++ en bevestigden een 24-uurs hoeveelheid eiwit in de urine > 1,0 g; (8) lijdt aan psychische aandoeningen, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie, manie, enz
9. Grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen vóór groepering (lichaam-lichaam klinische evaluatie)
10. Elke voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, inflammatoire darmziekte, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, systemische lupus erythematosus, enz.
11. Patiënten bij wie de beeldvorming aantoonde dat de tumor de periferie van belangrijke bloedvaten was binnengedrongen of van wie de onderzoeker oordeelde dat het zeer waarschijnlijk was dat ze tijdens het daaropvolgende onderzoek belangrijke bloedvaten zouden binnendringen en fatale massale bloedingen zouden veroorzaken;
12. Patiënten met enig bewijs van een bloedende constitutie of voorgeschiedenis, ongeacht de ernst; Patiënten die bloedingen of bloedingen ≥CTCAE graad 3 hadden in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving, hadden niet-genezende wonden, zweren of breuken;
13. 6 maanden een arterioveneuze trombotische gebeurtenis hebben doorgemaakt, zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;
14. Patiënten met hersenmetastasen geassocieerd met symptomen of symptoomcontrole gedurende minder dan 2 maanden;
15. Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en onvermogen om zich te onthouden of psychische stoornissen;
16. Proefpersonen met dysfagie of bekende stoornissen in de opname van geneesmiddelen;
17. Andere voorwaarden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor opname.