Studie GS-5423 a GS-2872 v kombinaci s kapsidovým inhibitorem Lenacapavirem u virologicky potlačených dospělých s infekcí HIV-1
2. dubna 2026 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti široce neutralizujících protilátek (bNAbs) GS-5423 a GS-2872 v kombinaci s kapsidovým inhibitorem lenacapavirem jako dlouhodobě působící léčba dávkovaná každých 6 měsíců u dospělých s virologicky potlačenou formou HIV-1 infekce
Cílem této studie je otestovat účinnost, bezpečnost a snášenlivost kombinace široce neutralizujících protilátek (bNAbs) (teropavimab (dříve GS-5423) a zinlirvimab (dříve GS-2872)) s lenacapavirem (LEN) u virologicky suprimovaných dospělých s infekcí HIV-1.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni v léčebných skupinách 1 a 2, aby přijali Len, Tab a Zab, s různými dávkami karty a ZAB mezi dvěma skupinami a v léčebné skupině 3, aby pokračovali v jejich výchozím ústním umění po dobu 52 týdnů. Způsobilí účastníci léčebných skupin 1 až 3 budou mít možnost účastnit se fáze prodloužení studie, aby po dokončení studie do 52. týdne přijali Len, Tab a Zab.
Léčena skupina 2 byla odstraněna před dávkováním všech skupin během změny protokolu 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
83
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- East Sydney Doctors
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 909
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
- Mills Clinical Research
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94102
- Optimus Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- Can Community Health Care
-
Ft. Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- AXCES Research Group, LLC
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health Center
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Rosedale Health and Wellness
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
- AXCES Research Group, LLC
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Na stabilní perorální antiretrovirové terapii (ART) sestávající z ne více než 2 lékových tříd (s výjimkou farmakologických boosterů kobicistatu nebo ritonaviru) po dobu ≥ 1 roku před screeningem. Změna v režimu ART ≥ 28 dní před screeningem z jiných důvodů než virologické selhání (VF) (např. snášenlivost, zjednodušení, profil lékových interakcí) je povolena.
- Žádná klinicky významná historická rezistence na současný režim ART s výjimkou izolovaných mutací nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy včetně mutací M184V nebo ≤ 2 thymidinových analogových mutací (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y a/nebo K219Q).
- Plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml při screeningu.
- Zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu ≥ 12 měsíců před screeningovou návštěvou (nebo nedetekovatelná hladina HIV-1 RNA podle použitého místního testu, pokud je limit detekce ≥ 50 kopií/ml). Virologická elevace ≥ 50 kopií/ml (přechodná detekovatelná virémie nebo „blipy“) před screeningem jsou přijatelné.
- Provirová feynotypová citlivost na teropavimab i zinlirvimab při screeningu nebo z protokolu GS-US-536-5816 během 24 měsíců před screeningem.
- Screening počtu CD4+ T-buněk ≥ 200 buněk/μl.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Komorbidní stav vyžadující pokračující imunosupresi.
- Důkaz infekce virem hepatitidy C (HCV) (předchozí infekce spontánně vymizená nebo s léčbou je přijatelná)
- Důkaz současné infekce virem hepatitidy B (HBV) bez ohledu na stav povrchového antigenu HBV při screeningové návštěvě.
- Anamnéza oportunní infekce nebo nemoci svědčící o 3. stádiu onemocnění HIV.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Randomizovaná fáze Léčebná skupina 1: LEN + TAB + ZAB
Účastníci dostanou nasycovací dávku lenacapaviru (LEN) 600 mg tablety, perorálně, v den 1 a den 2. V den 1 a každých 26 týdnů až do týdne 52 v randomizované fázi dostanou LEN 927 mg subkutánní (SC) injekci spolu s teropavimabem (TAB) 2550 mg intravenózní (IV) infuzí a zinlirvimabem (ZAB) 2550 mg IV infuzí.
V týdnu 52 budou mít účastníci v této skupině s HIV-1 RNA < 50 kopií/mL možnost zúčastnit se prodloužené fáze studie.
V prodloužené fázi studie budou účastníci nadále dostávat své randomizované studijní léky každých 26 týdnů.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se subkutánně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Randomizovaná fáze léčebné skupiny 3: SBR
Účastníci ve skupině Stay on Baseline Regimen (SBR) budou pokračovat v perorální antiretrovirové terapii (ART) až do 52. týdne.
Antiretrovirová terapie bude zahrnovat léky jako bictegravir/emtricitabin/tenofovir-alafenamid, darunavir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-alafenamid, dolutegravir/abakavir-lamivudin a rilpivirin/emtricitabin/tenofovir-alafenamid, podávané podle standardní péče.
V 52. týdnu přejdou účastníci v této skupině s HIV-1 RNA < 50 kopií/mL a při absenci potvrzeného virologického selhání během randomizované fáze studie z perorální ART na LEN, TAB a ZAB, každých 26 týdnů.
Účastníci začnou dostávat LEN, TAB a ZAB každých 26 týdnů od 52. týdne.
|
Antiretrovirová terapie podávaná perorálně může zahrnovat režimy jako: bictegravir/emtricitabin/tenofovir alafenamid, darunavir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, dolutegravir/abakavir lamivudin a rilpivirin/emtricitabin/tenofovir alafenamid.
|
|
Experimentální: Fáze prodloužení: Léčebná skupina 1: LEN + TAB + ZAB
V týdnu 52 budou mít účastníci této skupiny s HIV-1 RNA < 50 kopií/mL možnost zúčastnit se prodloužené fáze studie.
V prodloužené fázi studie budou účastníci dostávat LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV infuzi a ZAB 2550 mg IV infuzi.
|
Podává se subkutánně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Prodlužovací fáze Léčebná skupina 3: SBR
Ve 52. týdnu dostanou účastníci v této skupině možnost zúčastnit se prodloužené fáze, aby přešli z perorální ART na LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV infuzi a ZAB 2550 mg IV infuzi, každých 26 týdnů v dávce stanovené pro léčebnou skupinu 1.
|
Podává se ústně
Ostatní jména:
Podává se subkutánně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ribonukleovou kyselinou (RNA) viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) ≥ 50 kopií/ml ve 26. týdnu podle Snapshot algoritmu definovaného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států (US FDA)
Časové okno: Týden 26
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/mL ve 26. týdnu bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot definovaného americkým FDA, který definuje virologický výsledek účastníka a zahrnuje účastníky a) kteří měli poslední dostupnou HIV-1 RNA během léčby ≥ 50 kopií/mL v okně analýzy 26. týdne; nebo b) kteří neměli údaje o HIV-1 RNA během léčby v okně analýzy 26. týdne a i) přerušili studii před nebo v okně analýzy 26. týdne z důvodu nedostatečné účinnosti, nebo ii) přerušili studii před nebo v okně analýzy 26. týdne z důvodu nežádoucí události (AE) nebo úmrtí a měli poslední dostupnou HIV-1 RNA během léčby ≥ 50 kopií/mL, nebo iii) přerušili studii před nebo v okně analýzy 26. týdne z jiných důvodů než AE, úmrtí nebo nedostatečné účinnosti a měli poslední dostupnou HIV-1 RNA během léčby ≥ 50 kopií/mL. Pro výpočet 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro měření výsledku každé léčby byla použita přesná metoda Clopper-Pearson. Procenta byla zaokrouhlena. |
Týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml v 26. týdnu, jak je stanoveno americkým algoritmem Snapshot v USA
Časové okno: 26. týden
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml v 26. týdnu bylo analyzováno pomocí amerického algoritmu Snapshot definovaného americkým FDA, který definoval virologický výsledek účastníka a zahrnoval účastníky, kteří měli poslední dostupný dostupný HIV-1 RNA <50 kopií/ML v okně 26. týdne. Přesná metoda clopper-pearsona byla použita pro výpočet 95% CI pro měření výsledku každé léčby. Procenta byla zaokrouhlena. |
26. týden
|
|
Změna z výchozí hodnoty v klastrech diferenciace 4 (CD4) + Počty T-buněk v 26. týdnu
Časové okno: Základní linie, 26. týden
|
Základní linie, 26. týden
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-buněk v týdnu 52
Časové okno: Základní linie, 52 týdnů
|
Základní linie, 52 týdnů
|
|
|
Procento účastníků zažívajících nepříznivé účinky (čaje)
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
Až přibližně 6 let
|
|
|
Parametr farmakokinetiky (PK): AUC0-tau pro kartu a Zab
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
AUC0-tau je definována jako částečná oblast pod koncentrací versus časová křivka od času „0“ do času „t“.
|
Až přibližně 6 let
|
|
Parametr PK: T1/2 pro kartu a Zab
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
T1/2 je definován jako poločas eliminace terminálu.
|
Až přibližně 6 let
|
|
Parametr PK: CMAX pro kartu a Zab
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
|
Až přibližně 6 let
|
|
Parametr PK: CMAX pro len
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
CMAX je definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
|
Až přibližně 6 let
|
|
Parametr PK: TMAX pro Tab, Zab a Len
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
TMAX je definován jako čas (pozorovaný časový bod) CMAX.
|
Až přibližně 6 let
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti TAB a anti-Zab s léčbou
Časové okno: Až přibližně 6 let
|
Incidence protilátek proti TAB a anti-ZAB se týkala procenta účastníků, kteří mají anti-TAB a protilátky proti léčebnému a anti-ZAB mezi všemi účastníky hodnocenými pro protilátkovou protilátku (ADA).
|
Až přibližně 6 let
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml ve 52. týdnu stanovené algoritmem Snapshot definovaným FDA
Časové okno: 52. týden
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml v 52. týdnu bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot podle definice US FDA, který definuje virologický výsledek účastníka a zahrnuje účastníky a) kteří měli naposledy dostupnou HIV-1 RNA při léčbě ≥ 50 kopií/ml v okně analýzy 52. týdne; nebo b) kteří neměli data HIV-1 RNA při léčbě v okně analýzy 52. týdne a i) přerušili podávání studovaného léku před nebo v okně analýzy 52. týdne z důvodu nedostatečné účinnosti, nebo ii) přerušili podávání studovaného léku před nebo v okně analýzy 52. týdne z důvodu nežádoucí události (AE) nebo úmrtí a měli naposledy dostupnou HIV-1 RNA při léčbě ≥ 50 kopií/ml, nebo iii) přerušili podávání studovaného léku před nebo v okně analýzy 52. týdne z důvodů jiných než AE, úmrtí nebo nedostatečná účinnost a měli naposledy dostupnou HIV-1 RNA při léčbě ≥ 50 kopií/ml. Pro výpočet 95% intervalu spolehlivosti (CI) pro měření výsledků každé léčby byla použita Clopper-Pearsonova přesná metoda. Procenta byla zaokrouhlena. |
52. týden
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v 52. týdnu stanovený algoritmem Snapshot definovaným americkým FDA
Časové okno: Týden 52
|
Podíl účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/mL v 52. týdnu byl analyzován pomocí algoritmu snapshot definovaného americkým FDA, který definoval virologický výsledek účastníka a zahrnoval účastníky, kteří měli poslední dostupnou HIV-1 RNA během léčby < 50 kopií/mL v okně analýzy 52. týdne.
Pro výpočet 95% CI pro měření výsledku každé léčby byla použita exaktní metoda Clopper-Pearson.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
Týden 52
|
|
Minimální koncentrace v týdnu 26 před dávkou pro TAB a ZAB
Časové okno: Týden 26 před podáním dávky
|
Trough koncentrace je definována jako koncentrace léčiva v plazmě/séru na konci dávkovacího intervalu.
|
Týden 26 před podáním dávky
|
|
Minimální koncentrace v týdnu 26 před dávkou LEN
Časové okno: Týden 26 před dávkou
|
Trough concentration je definována jako koncentrace léčiva v plazmě/séru na konci dávkovacího intervalu.
|
Týden 26 před dávkou
|
|
Minimální koncentrace v týdnu 52 před dávkou pro TAB a ZAB
Časové okno: Týden 52 před dávkou
|
Trough concentration je definována jako koncentrace léčiva v plazmě/séru na konci dávkovacího intervalu.
|
Týden 52 před dávkou
|
|
Minimální koncentrace v 52. týdnu před podáním dávky pro LEN
Časové okno: Týden 52 před dávkou
|
Trough concentration je definována jako koncentrace léčiva v plazmě/séru na konci dávkovacího intervalu.
|
Týden 52 před dávkou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
2. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-536-5939
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .