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Uno studio su GS-5423 e GS-2872 in combinazione con l'inibitore del capside Lenacapavir in adulti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1

2 aprile 2026 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2 randomizzato, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia degli anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) GS-5423 e GS-2872 in combinazione con l'inibitore del capside Lenacapavir come trattamento a lunga durata d'azione somministrato ogni 6 mesi in adulti virologicamente soppressi con Infezione da HIV-1

L'obiettivo di questo studio è testare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAb) (teropavimab (precedentemente GS-5423) e zinlirvimab (precedentemente GS-2872)) con lenacapavir (LEN) in soppressione virologica adulti con infezione da HIV-1.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno randomizzati nei gruppi di trattamento 1 e 2 per ricevere Len, Tab e Zab, con dosi diverse di TAB e ZAB tra i 2 gruppi e nel gruppo di trattamento 3 per continuare la loro arte orale di base per 52 settimane. I partecipanti idonei ai gruppi di trattamento da 1 a 3 avranno la possibilità di partecipare alla fase di estensione dello studio per ricevere LEN, Tab e Zab dopo aver completato il follow-up dello studio fino alla settimana 52.

Il gruppo di trattamento 2 è stato rimosso prima del dosaggio di tutti i gruppi durante l'emendamento del protocollo 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010 NSW
        • Holdsworth House Medical Practice
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 1K2
        • Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 909
        • Clinical Research Puerto Rico
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
        • Mills Clinical Research
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
        • Ruane Clinical Research Group, Inc.
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94102
        • Optimus Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Clinical and Translational Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University; School of Medicine; AIDS Program
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • DeLand, Florida, Stati Uniti, 32720
        • Midland Florida Clinical Research Center, LLC
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • Can Community Health Care
      • Ft. Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Triple O Research Institute, P.A.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Infectious Disease Specialists of Atlanta
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63139
        • Southhampton Healthcare, Inc
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
        • AXCES Research Group, LLC
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27401
        • Regional Center for Infectious Disease Research
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27858
        • The Brody School of Medicine at East Carolina University
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Rosedale Health and Wellness
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health - Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Central Texas Clinical Research
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
        • AXCES Research Group, LLC
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77098
        • The Crofoot Research Center, INC
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stati Uniti, 22003
        • Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • In terapia antiretrovirale orale stabile (ART) costituita da non più di 2 classi di farmaci (ad eccezione dei booster farmacologici cobicistat o ritonavir) per ≥ 1 anno prima dello screening. È consentito un cambiamento del regime ART ≥ 28 giorni prima dello screening per motivi diversi dal fallimento virologico (FV) (p. es., tollerabilità, semplificazione, profilo di interazione farmaco-farmaco).
  • Nessuna resistenza storica documentata clinicamente significativa all'attuale regime ART con l'eccezione di mutazioni isolate dell'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa incluse M184V o ≤ 2 mutazioni dell'analogo della timidina (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y e/o K219Q).
  • HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL allo screening.
  • HIV-1 RNA plasmatico documentato < 50 copie/mL per ≥ 12 mesi prima della visita di screening (o livello di HIV-1 RNA non rilevabile in base al test locale utilizzato se il limite di rilevazione è ≥ 50 copie/mL). Sono accettabili aumenti virologici di ≥ 50 copie/mL (viremia rilevabile transitoria o "blips") prima dello screening.
  • Sensibilità feinotipica provirale sia a teropavimab che a zinlirvimab allo screening o dal protocollo GS-US-536-5816 entro 24 mesi prima dello screening.
  • Screening Conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/μL.

Criteri chiave di esclusione:

  • Condizione di comorbidità che richiede immunosoppressione in corso.
  • Evidenza di infezione da virus dell'epatite C (HCV) (l'infezione precedente si è risolta spontaneamente o con il trattamento è accettabile)
  • Evidenza dell'attuale infezione da virus dell'epatite B (HBV) indipendentemente dallo stato dell'antigene di superficie dell'HBV, alla visita di screening.
  • Storia di infezione opportunistica o malattia indicativa della malattia da HIV in stadio 3.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di Trattamento 1 Randomizzato di Fase: LEN + TAB + ZAB
I partecipanti riceveranno una dose di carico di lenacapavir (LEN) 600 mg compresse, per via orale, il Giorno 1 e il Giorno 2. Riceveranno LEN 927 mg iniezione sottocutanea (SC) insieme a teropavimab (TAB) 2550 mg infusione endovenosa (IV) e zinlirvimab (ZAB) 2550 mg infusione endovenosa (IV) il Giorno 1 e ogni 26 settimane fino alla Settimana 52 nella Fase Randomizzata. Alla Settimana 52, i partecipanti in questo gruppo con HIV-1 RNA < 50 copie/mL avranno la possibilità di partecipare alla fase di estensione dello studio. Nella fase di estensione dello studio, i partecipanti continueranno a ricevere i farmaci randomizzati dello studio ogni 26 settimane.
Droga: Compresse di lenacapavir
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: Iniezione di lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • GS-6207
  • Sunlenca®
Droga: Teropavimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-5423, 3BNC117-LS
Droga: Zinlirvimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-2872, 10-1074-LS
Sperimentale: Gruppo di trattamento randomizzato di fase 3: SBR
I partecipanti al gruppo Stay on Baseline Regimen (SBR) continueranno la loro terapia antiretrovirale (ART) orale di base fino alla settimana 52. La terapia antiretrovirale includerà farmaci come bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide, darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide, dolutegravir/abacavir/lamivudina e rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamide, somministrati secondo lo standard di cura. Alla settimana 52, i partecipanti di questo gruppo con HIV-1 RNA < 50 copie/mL e in assenza di rebound virologico confermato durante la Fase Randomizzata dello studio passeranno dalla ART orale a LEN, TAB e ZAB, ogni 26 settimane. I partecipanti passeranno a ricevere LEN, TAB e ZAB ogni 26 settimane a partire dalla settimana 52.
Droga: Terapia antiretrovirale
La terapia antiretrovirale, somministrata per via orale, può includere regimi quali: bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide, darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide, dolutegravir/abacavir lamivudina e rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamide.
Sperimentale: Fase di Estensione: Gruppo di Trattamento 1: LEN + TAB + ZAB
Alla settimana 52, ai partecipanti di questo gruppo con HIV-1 RNA < 50 copie/mL sarà data la possibilità di partecipare alla fase di estensione dello studio. Nella fase di estensione dello studio, i partecipanti riceveranno LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg infusione EV e ZAB 2550 mg infusione EV.
Droga: Iniezione di lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • GS-6207
  • Sunlenca®
Droga: Teropavimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-5423, 3BNC117-LS
Droga: Zinlirvimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-2872, 10-1074-LS
Sperimentale: Gruppo di trattamento in fase di estensione 3: SBR
Alla settimana 52, i partecipanti di questo gruppo potranno scegliere di partecipare alla Fase di Estensione per passare dalla ART orale a LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg infusione EV e ZAB 2550 mg infusione EV, ogni 26 settimane alla dose specificata per il Gruppo di Trattamento 1.
Droga: Compresse di lenacapavir
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • GS-6207
Droga: Iniezione di lenacapavir
Somministrato per via sottocutanea
Altri nomi:
  • GS-6207
  • Sunlenca®
Droga: Teropavimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-5423, 3BNC117-LS
Droga: Zinlirvimab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-2872, 10-1074-LS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) ≥ 50 copie/mL alla settimana 26, determinata secondo l'algoritmo snapshot definito dalla Food and Drug Administration statunitense (US FDA)
Lasso di tempo: Settimana 26

Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL alla Settimana 26 analizzata utilizzando l'algoritmo snapshot definito dalla FDA statunitense, che definisce l'esito virologico di un partecipante e include i partecipanti a) con ultimo HIV-1 RNA in trattamento disponibile ≥ 50 copie/mL nella finestra di analisi della Settimana 26; oppure b) senza dati di HIV-1 RNA in trattamento nella finestra di analisi della Settimana 26 e i) che hanno interrotto il farmaco in studio prima o durante la finestra di analisi della Settimana 26 a causa di mancanza di efficacia, o ii) che hanno interrotto il farmaco in studio prima o durante la finestra di analisi della Settimana 26 a causa di evento avverso (AE) o morte e avevano l'ultimo HIV-1 RNA in trattamento disponibile ≥ 50 copie/mL, o iii) che hanno interrotto il farmaco in studio prima o durante la finestra di analisi della Settimana 26 per motivi diversi da AE, morte o mancanza di efficacia e avevano l'ultimo HIV-1 RNA in trattamento disponibile ≥ 50 copie/mL.

Il metodo esatto di Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'intervallo di confidenza (IC) al 95% per la misura di esito di ciascun trattamento. Le percentuali sono state arrotondate.
Settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/ml alla settimana 26 come determinato dall'algoritmo di snapshot definito dalla FDA statunitense
Lasso di tempo: Settimana 26

La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/ml alla settimana 26 è stata analizzata utilizzando l'algoritmo di istantanea definito dalla FDA negli Stati Uniti, che ha definito il risultato virologico di un partecipante e includeva partecipanti che avevano l'ultimo RNA dell'HIV-1 a treatment disponibile <50 copie/ml nella finestra di analisi della settimana 26.

Il metodo esatto Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95% per la misura di esito di ciascun trattamento. Le percentuali sono state arrotondate.
Settimana 26
Modifica dal basale in cluster di differenziazione 4 (CD4) + conta delle cellule T alla settimana 26
Lasso di tempo: Baseline, settimana 26
Baseline, settimana 26
Modifica dal basale nei conteggi delle cellule T CD4+ alla settimana 52
Lasso di tempo: Baseline, settimana 52
Baseline, settimana 52
Percentuale di partecipanti che vivono eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
Fino a circa 6 anni
Parametro farmacocinetico (PK): AUC0-TAU per Tab e Zab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
AUC0-TAU è definita come l'area parziale sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo dal tempo "0" al tempo "T".
Fino a circa 6 anni
Parametro PK: T1/2 per Tab e Zab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
T1/2 è definito come emivita di eliminazione terminale.
Fino a circa 6 anni
Parametro PK: CMAX per tab e zab
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
CMAX è definito come la concentrazione massima osservata del farmaco.
Fino a circa 6 anni
Parametro PK: CMAX per LEN
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
CMAX è definito come la concentrazione massima osservata del farmaco.
Fino a circa 6 anni
Parametro PK: TMAX per Tab, Zab e Len
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
TMAX è definito come il tempo (punto temporale osservato) di CMAX.
Fino a circa 6 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-tab e anti-zab emergenti
Lasso di tempo: Fino a circa 6 anni
Gli anticorpi anti-tab e anticorpi anti-zab si sono riferiti alla percentuale di partecipanti che hanno anticorpi anti-tab e anti-zab emergenti per il trattamento tra tutti i partecipanti valutabili per l'incidenza di anticorpi anti-farmaci (ADA).
Fino a circa 6 anni
Percentuale di Partecipanti con HIV-1 RNA ≥ 50 Copie/mL alla Settimana 52, Determinata dall'Algoritmo Snapshot Definito dalla FDA Statunitense
Lasso di tempo: Settimana 52

La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL alla Settimana 52 è stata analizzata utilizzando l'algoritmo snapshot definito dalla FDA statunitense, che definisce l'esito virologico di un partecipante e include quelli a) che avevano l'ultimo HIV-1 RNA disponibile durante il trattamento ≥ 50 copie/mL nella finestra di analisi della Settimana 52; o b) che non avevano dati di HIV-1 RNA durante il trattamento nella finestra di analisi della Settimana 52 e i) hanno interrotto il farmaco in studio prima o nella finestra di analisi della Settimana 52 a causa di mancanza di efficacia, o ii) hanno interrotto il farmaco in studio prima o nella finestra di analisi della Settimana 52 a causa di un evento avverso (AE) o decesso e avevano l'ultimo HIV-1 RNA disponibile durante il trattamento ≥ 50 copie/mL, o iii) hanno interrotto il farmaco in studio prima o nella finestra di analisi della Settimana 52 per ragioni diverse da AE, decesso o mancanza di efficacia e avevano l'ultimo HIV-1 RNA disponibile durante il trattamento ≥ 50 copie/mL.

Il metodo esatto di Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'intervallo di confidenza (IC) al 95% per la misura dell'esito di ciascun trattamento. Le percentuali sono state arrotondate.
Settimana 52
Percentuale di Partecipanti con HIV-1 RNA < 50 Copie/mL alla Settimana 52 Determinata dall'Algoritmo Snapshot definito dalla FDA degli Stati Uniti
Lasso di tempo: Settimana 52
La percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA < 50 copie/mL alla Settimana 52 è stata analizzata utilizzando l'algoritmo snapshot definito dalla US FDA, che definiva l'esito virologico del partecipante e includeva partecipanti con l'ultimo HIV-1 RNA disponibile in corso di trattamento < 50 copie/mL nella finestra di analisi della Settimana 52. Il metodo esatto di Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95% per la misura dell'esito di ciascun trattamento. Le percentuali sono state arrotondate.
Settimana 52
Concentrazione al Nadir alla Settimana 26 prima della somministrazione per TAB e ZAB
Lasso di tempo: Settimana 26 prima della somministrazione
La concentrazione al nadir è definita come la concentrazione del farmaco nel plasma/siero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Settimana 26 prima della somministrazione
Concentrazione Pre-dose a 26 Settimane per LEN
Lasso di tempo: Predosaggio della settimana 26
Il livello di valle è definito come la concentrazione del farmaco nel plasma/siero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Predosaggio della settimana 26
Concentrazione in Basso a Settimana 52 Prima della Dose per TAB e ZAB
Lasso di tempo: predosaggio a 52 settimane
La concentrazione di valle è definita come la concentrazione del farmaco nel plasma/siero alla fine dell'intervallo di somministrazione.
predosaggio a 52 settimane
Concentrazione Val di Fondo alla Settimana 52 Pre-dose per LEN
Lasso di tempo: Settimana 52 pre-dose
La concentrazione al minimo è definita come la concentrazione del farmaco nel plasma/siero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
Settimana 52 pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

2 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-536-5939

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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