En studie av GS-5423 og GS-2872 i kombinasjon med kapsidhemmer Lenacapavir hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1-infeksjon
2. april 2026 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2 randomisert, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) GS-5423 og GS-2872 i kombinasjon med kapsidhemmeren Lenacapavir som langtidsvirkende behandling doseret hver 6. måned ved virologisk undertrykte voksne HIV-1 infeksjon
Målet med denne studien er å teste effektiviteten, sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av bredt nøytraliserende antistoffer (bNAbs) (teropavimab (tidligere GS-5423) og zinlirvimab (tidligere GS-2872)) med lenacapavir (LEN) hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1-infeksjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli randomisert i behandlingsgrupper 1 og 2 for å motta Len, Tab og Zab, med forskjellige doser av fane og Zab mellom de 2 gruppene og i behandlingsgruppe 3 for å fortsette sin baseline oral kunst i 52 uker. Kvalifiserte deltakere i behandlingsgrupper 1 til 3 vil ha muligheten til å delta i studieutvidelsesfasen for å motta LEN, TAB og ZAB etter å ha fullført studieoppfølging gjennom uke 52.
Behandlingsgruppe 2 ble fjernet før dosering av alle grupper under protokollendring 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- East Sydney Doctors
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- Mills Clinical Research
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94102
- Optimus Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- Can Community Health Care
-
Ft. Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- AXCES Research Group, LLC
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Health Center
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Rosedale Health and Wellness
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79902
- AXCES Research Group, LLC
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- På stabil oral antiretroviral terapi (ART) bestående av ikke mer enn 2 legemiddelklasser (med unntak av farmakologiske boostere cobicistat eller ritonavir) i ≥ 1 år før screening. En endring i ART-regimet ≥ 28 dager før screening av andre årsaker enn virologisk svikt (f.eks. tolerabilitet, forenkling, interaksjonsprofil mellom medikamenter) er tillatt.
- Ingen klinisk signifikant dokumentert historisk resistens mot gjeldende ART-regime med unntak av isolerte nukleosid revers transkriptasehemmermutasjoner inkludert M184V eller ≤ 2 tymidinanalogmutasjoner (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y og/eller K219Q).
- Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening.
- Dokumentert plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i ≥ 12 måneder før screeningbesøket (eller ikke-detekterbart HIV-1 RNA-nivå i henhold til den lokale analysen som brukes hvis deteksjonsgrensen er ≥ 50 kopier/ml). Virologiske økninger på ≥ 50 kopier/ml (forbigående detekterbar viremi eller "blipper") før screening er akseptable.
- Proviral fenotypisk sensitivitet for både teropavimab og zinlirvimab ved screening eller fra protokoll GS-US-536-5816 innen 24 måneder før screening.
- Screening av CD4+ T-celletall ≥ 200 celler/μL.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Komorbid tilstand som krever pågående immunsuppresjon.
- Bevis på hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (tidligere infeksjon fjernet spontant eller med behandling er akseptabelt)
- Bevis på nåværende hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon uavhengig av HBV-overflateantigenstatus, ved screeningbesøket.
- Historie med opportunistisk infeksjon eller sykdom som indikerer stadium 3 HIV-sykdom.
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Randomisert fasebehandlingsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
Deltakerne vil få en startdose av lenacapavir (LEN) 600 mg tabletter, oralt, på dag 1 og dag 2. De vil få LEN 927 mg subkutan (SC) injeksjon sammen med teropavimab (TAB) 2550 mg intravenøs (IV) infusjon og zinlirvimab (ZAB) 2550 mg IV infusjon på dag 1 og hver 26. uke opp til uke 52 i den randomiserte fasen.
Ved uke 50, deltakere i denne gruppen med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL vil få muligheten til å delta i studiens forlengelsesfase.
I studiens forlengelsesfase vil deltakerne fortsette å få sine randomiserte studiemedisiner hver 26. uke.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres subkutant
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert fasebehandling gruppe 3: SBR
Participants in Stay on Baseline Regimen (SBR) group will continue their baseline oral antiretroviral therapy (ART) up to Week 52.
Antiretroviral therapy will include drugs like bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide, darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide, dolutegravir/abacavir lamivudine, and rilpivirine/emtricitabine/tenofovir alafenamide, administered as per standard of care.
At Week 52, participants in this group with HIV-1 RNA < 50 copies/mL and in the absence of confirmed virologic rebound throughout the Randomized Phase of the study will switch from oral ART to LEN, TAB and ZAB, every 26 weeks.
The participants will switch to receive LEN, TAB, and ZAB every 26 weeks beginning at Week 52.
|
Antiretroviral terapi, administrert oralt, kan omfatte regimer som: bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid, darunavir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid, dolutegravir/abakavirlamivudin og rilpivirin/emtricitabin/emtricitabin.
|
|
Eksperimentell: Forlengelsesfase: Behandlingsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
Ved uke 52 vil deltakere i denne gruppen med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml få muligheten til å delta i studiens forlengelsesfase.
I studiens forlengelsesfase vil deltakerne få LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg intravenøs infusjon og ZAB 2550 mg intravenøs infusjon.
|
Administreres subkutant
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forlengelsesfase Behandlingsgruppe 3: SBR
I uke 52 vil deltakerne i denne gruppen få muligheten til å delta i forlengelsesfasen for å bytte fra oral ART til LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV-infusjon og ZAB 2550 mg IV-infusjon, hver 26. uke i dosen som er spesifisert for behandlingsgruppe 1.
|
Administrert oralt
Andre navn:
Administreres subkutant
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) ≥ 50 kopier/mL ved uke 26 som bestemt av den amerikanske mat- og legemiddeladministrasjonen (US FDA)-definerte snapshot-algoritmen
Tidsramme: Uke 26
|
Andelen deltakere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL ved uke 26 ble analysert ved hjelp av US FDA-definert snapshot-algoritme, som definerer en deltakers virologiske utfall og inkluderte deltakere a) som hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL på behandling i uke 26-analysevinduet; eller b) som ikke hadde HIV-1 RNA-data på behandling i uke 26-analysevinduet og i) avbrøt studiemedikamentet før eller i uke 26-analysevinduet på grunn av manglende effekt, eller ii) avbrøt studiemedikamentet før eller i uke 26-analysevinduet på grunn av uønsket hendelse (AE) eller død og hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL på behandling, eller iii) avbrøt studiemedikamentet før eller i uke 26-analysevinduet av andre årsaker enn AE, død eller manglende effekt og hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL på behandling. Clopper-Pearson eksakt metode ble brukt til å beregne 95% konfidensintervall (CI) for utfallsmålet for hver behandling. Prosentandeler ble avrundet. |
Uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uke 26 som bestemt av den amerikanske FDA-definerte øyeblikksbilde algoritmen
Tidsramme: Uke 26
|
Prosentandel av deltakerne med HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uke 26 ble analysert ved bruk av den amerikanske FDA-definerte øyeblikksbilde-algoritmen, som definerte en deltakers virologiske utfall og inkluderte deltakere som hadde det siste tilgjengelige HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uken 26-analysevinduet. Clopper-Pearson eksakte metoden ble brukt til å beregne 95% CI for utfallsmålet for hver behandling. Prosentene ble avrundet. |
Uke 26
|
|
Endring fra baseline i klynger av differensiering 4 (CD4) + T-celler teller i uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
|
Baseline, uke 26
|
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celletall i uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Baseline, uke 52
|
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUC0-tau for Tab and Zab
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
AUC0-tau er definert som det delvise området under konsentrasjonen kontra tidskurve fra tid "0" til tid "t".
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
PK -parameter: T1/2 for fanen og Zab
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
T1/2 er definert som terminalens eliminasjonshalveringstid.
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
PK -parameter: Cmax for Tab og Zab
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
PK -parameter: cmax for len
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
PK -parameter: Tmax for Tab, Zab og Len
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) til Cmax.
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlings-emergent anti-TAB og anti-ZAB antistoffer
Tidsramme: Opptil omtrent 6 år
|
Anti-TAB og anti-ZAB-antistoffforekomst refererte til prosentandelen av deltakere som har behandlings-emergent anti-TAB og anti-ZAB-antistoffer blant alle deltakere som evalueres for antistoff-antistoff (ADA) forekomst.
|
Opptil omtrent 6 år
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL ved uke 52 som bestemt av US FDA-definert Snapshot-algoritme
Tidsramme: Uke 52
|
Andel deltakere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL ved uke 52 ble analysert ved bruk av US FDA-definert snapshot-algoritme, som definerer en deltakers virologiske utfall og inkluderte deltakere som a) hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA under behandling ≥ 50 kopier/mL i uke 52-analysevinduet; eller b) ikke hadde HIV-1 RNA-data under behandling i uke 52-analysevinduet og i) avsluttet studiemedikament før eller i uke 52-analysevinduet på grunn av manglende effekt, eller ii) avsluttet studiemedikament før eller i uke 52-analysevinduet på grunn av uønsket hendelse (AE) eller død, og hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA under behandling ≥ 50 kopier/mL, eller iii) avsluttet studiemedikament før eller i uke 52-analysevinduet av andre årsaker enn AE, død eller manglende effekt, og hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA under behandling ≥ 50 kopier/mL. |
Uke 52
|
|
Andel deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL i uke 52, bestemt ved US FDA-definert snapshot-algoritme
Tidsramme: Uke 52
|
Andelen deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL ved uke 52 ble analysert ved hjelp av US FDA-definert snapshot-algoritme, som definerte en deltakers virologiske utfall og inkluderte deltakere som hadde siste tilgjengelige HIV-1 RNA < 50 kopier/mL under behandling i uke 52-analys-vinduet.
Clopper-Pearson eksakt metode ble brukt for å beregne 95 % konfidensintervall for utfallsmålet for hver behandling.
Prosentandeler ble avrundet.
|
Uke 52
|
|
Bunnkonsentrasjon ved uke 26 før dose for TAB og ZAB
Tidsramme: Uke 26 før dose
|
Dalverdig konsentrasjon defineres som konsentrasjonen av medikamentet i plasma/serum ved slutten av doseringsintervallet.
|
Uke 26 før dose
|
|
Bunnkonsentrasjon ved uke 26 før dosering med LEN
Tidsramme: Week 26 predose
|
Bunnkonsentrasjon defineres som konsentrasjonen av legemidlet i plasma/serum ved slutten av doseringsintervallet.
|
Week 26 predose
|
|
Bunnkonsentrasjon ved uke 52 før dose for TAB og ZAB
Tidsramme: Uke 52 før dose
|
Bunnkonsentrasjon er definert som konsentrasjonen av legemidlet i plasma/serum ved slutten av doseintervallet.
|
Uke 52 før dose
|
|
Bunnkonsentrasjon ved uke 52 før dose for LEN
Tidsramme: Uke 52 før dose
|
Bunnkonsentrasjon er definert som konsentrasjonen av legemidlet i plasma/serum ved slutten av doseringsintervallet.
|
Uke 52 før dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
2. juli 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-536-5939
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .