Исследование GS-5423 и GS-2872 в комбинации с ингибитором капсида ленакапавиром у взрослых с вирусологически подавленной инфекцией ВИЧ-1
2 апреля 2026 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности антител широкого нейтрализующего действия (bNAb) GS-5423 и GS-2872 в комбинации с ингибитором капсида ленакапавиром в качестве препарата длительного действия, вводимого каждые 6 месяцев у взрослых с вирусологически подавленной ВИЧ-1-инфекция
Целью данного исследования является проверка эффективности, безопасности и переносимости комбинации антител широкого нейтрализующего действия (bNAb) (теропавимаба (ранее GS-5423) и зинлирвимаба (ранее GS-2872)) с ленакапавиром (LEN) при вирусологически подавленной взрослых с ВИЧ-1-инфекцией.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Участники будут рандомизированы в группах лечения 1 и 2 для получения LEN, TAB и ZAB, с различными дозами TAB и ZAB между двумя группами и в группе лечения 3, чтобы продолжить свое базовое устное искусство в течение 52 недель. Приемлемые участники в группах лечения с 1 по 3 будут иметь возможность участвовать в этапе расширения исследования, чтобы получить LEN, TAB и ZAB после завершения последующего наблюдения за обучением до 52 недели.
Группа 2 лечения была удалена до дозирования всех групп во время поправки к протоколу 2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- East Sydney Doctors
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Канада, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 909
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
- Mills Clinical Research
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94102
- Optimus Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- Can Community Health Care
-
Ft. Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- AXCES Research Group, LLC
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health Center
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Rosedale Health and Wellness
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
- AXCES Research Group, LLC
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- На стабильной пероральной антиретровирусной терапии (АРТ), состоящей не более чем из 2 классов препаратов (за исключением фармакологических бустеров кобицистата или ритонавира) в течение ≥ 1 года до скрининга. Допускается изменение схемы АРТ за ≥ 28 дней до скрининга по причинам, не связанным с вирусологической неудачей (ФН) (например, переносимость, упрощение, профиль межлекарственного взаимодействия).
- Отсутствие клинически значимой документально подтвержденной резистентности к текущей схеме АРТ, за исключением изолированных мутаций нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы, включая мутации M184V или ≤ 2 аналогов тимидина (ТАМ: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y и/или K219Q).
- РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при скрининге.
- Документально подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в течение ≥ 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту (или неопределяемый уровень РНК ВИЧ-1 в соответствии с используемым местным анализом, если предел обнаружения составляет ≥ 50 копий/мл). Вирусологический подъем ≥ 50 копий/мл (транзиторная обнаруживаемая виремия или «вспышки») до скрининга является приемлемым.
- Провирусная фенотипическая чувствительность как к теропавимабу, так и к зинлирвимабу при скрининге или по протоколу GS-US-536-5816 в течение 24 месяцев до скрининга.
- Скрининг числа CD4+ Т-клеток ≥ 200 клеток/мкл.
Ключевые критерии исключения:
- Коморбидное состояние, требующее постоянной иммуносупрессии.
- Доказательства инфицирования вирусом гепатита С (ВГС) (допускается спонтанное исчезновение инфекции или лечение)
- Доказательства текущей инфекции вируса гепатита В (ВГВ) независимо от статуса поверхностного антигена ВГВ во время скринингового визита.
- Наличие в анамнезе оппортунистической инфекции или болезни, указывающей на 3-ю стадию ВИЧ-инфекции.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа рандомизированной фазы лечения 1: LEN + TAB + ZAB
Участники будут получать нагрузочную дозу ленакапавира (LEN) 600 мг в таблетках, перорально, в День 1 и День 2. Они будут получать LEN 927 мг подкожную (SC) инъекцию вместе с теропавимабом (TAB) 2550 мг внутривенной (IV) инфузией и зинлирвимабом (ZAB) 2550 мг IV инфузией в День 1 и каждые 26 недель до 52 недели в Рандомизированной фазе.
На 52 неделе участникам этой группы с ВИЧ-1 РНК < 50 копий/мл будет предоставлена возможность участия в расширенной фазе исследования.
В расширенной фазе исследования участники продолжат получать свои рандомизированные исследуемые препараты каждые 26 недель.
|
Вводится перорально
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная фаза, группа лечения 3: SBR
Участники группы продолжения базового режима (SBR) продолжат получать пероральную антиретровирусную терапию (АРТ) до 52-й недели.
Антиретровирусная терапия будет включать такие препараты, как биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, долутегравир/абакавира ламивудин и рилпивирин/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид, вводимые в соответствии со стандартом медицинской помощи.
На 52-й неделе участники этой группы с ВИЧ-1 РНК < 50 копий/мл и при отсутствии подтвержденного вирусологического отскока на протяжении рандомизированной фазы исследования перейдут с пероральной АРТ на ЛЕН, ТАБ и ЗАБ каждые 26 недель.
Участники перейдут на получение ЛЕН, ТАБ и ЗАБ каждые 26 недель, начиная с 52-й недели.
|
Антиретровирусная терапия, назначаемая перорально, может включать такие схемы, как биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид, дарунавир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид, долутегравир/абакавир ламивудин и рилпивирин/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид.
|
|
Экспериментальный: Фаза продления: Группа лечения 1: LEN + TAB + ZAB
На 52-й неделе участники этой группы с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл получат возможность участвовать в расширенной фазе исследования.
В расширенной фазе исследования участники будут получать LEN 927 мг подкожно, TAB 2550 мг внутривенно и ZAB 2550 мг внутривенно.
|
Вводится подкожно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 продлённой фазы лечения: SBR
На 52-й неделе участникам этой группы будет предложена возможность перейти в фазу продления для перехода с пероральной АРТ на ЛЕН 927 мг п/к, ТАБ 2550 мг в/в инфузия и ЗАБ 2550 мг в/в инфузия, каждые 26 недель в дозе, указанной для группы лечения 1.
|
Вводится перорально
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) ≥50 копий/мл на 26-й неделе, определенная по алгоритму мгновенного снимка (snapshot) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US FDA)
Временное ограничение: Неделя 26
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл на 26-й неделе анализировали с помощью алгоритма периодических снимков, определенного FDA, который определяет вирусологический исход участника и включает участников: a) у которых последняя доступная РНК ВИЧ-1 на фоне лечения в окне анализа на 26-й неделе была ≥ 50 копий/мл; или b) у которых не было данных по РНК ВИЧ-1 на фоне лечения в окне анализа на 26-й неделе, и i) которые прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа на 26-й неделе из-за отсутствия эффективности, или ii) которые прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа на 26-й неделе из-за нежелательного явления (НЯ) или смерти и у которых последняя доступная РНК ВИЧ-1 на фоне лечения была ≥ 50 копий/мл, или iii) которые прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа на 26-й неделе по причинам, отличным от НЯ, смерти или отсутствия эффективности, и у которых последняя доступная РНК ВИЧ-1 на фоне лечения была ≥ 50 копий/мл. Метод Клоппера-Пирсона (точный метод) использовался для расчета 95% доверительного интервала (ДИ) для оценки результата каждого лечения. Проценты округлялись. |
Неделя 26
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 экземпляров/мл на 26 неделе, как определено алгоритмом моментальных снимков США.
Временное ограничение: Неделя 26
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 экземпляров/мл на 26 неделе был проанализирован с использованием алгоритма моментальных снимков США, который определил вирусологический результат участника и включал участников, у которых был последний доступный на лечение РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в окне анализа недели 26. Точный метод Clopper-Pearson был использован для расчета 95% ДИ для измерения результата каждой обработки. Проценты были округлены. |
Неделя 26
|
|
Изменение базового уровня в кластерах дифференцировки 4 (CD4) + T-Cell CONTS на 26 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 26
|
Базовая линия, неделя 26
|
|
|
Изменение с базового уровня в CD4+ Т-клетках на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 52
|
Базовая линия, неделя 52
|
|
|
Процент участников, испытывающих побочные эффекты с побочными эффектами (Teaes)
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Примерно до 6 лет
|
|
|
Фармакокинетический (PK) Параметр: AUC0-Тау для TAB и ZAB
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
AUC0-Тау определяется как частичная область под кривой концентрации в зависимости от времени «0» до времени «T».
|
Примерно до 6 лет
|
|
Параметр PK: T1/2 для вкладки и Zab
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
T1/2 определяется как полураспределение терминала.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Параметр PK: CMAX для TAB и ZAB
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
CMAX определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Параметр PK: CMAX для LEN
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
CMAX определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Параметр PK: TMAX для TAB, ZAB и LEN
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
TMAX определяется как время (наблюдаемый момент времени) CMAX.
|
Примерно до 6 лет
|
|
Процент участников с анти-TAB и анти-ZAB-антителами
Временное ограничение: Примерно до 6 лет
|
Заболевание антител против TAB и анти-ZAB относилась к проценту участников, у которых лечение антитела против TAB-и анти-ZAB среди всех участников, оцениваемых для заболеваемости антитела к антителам на лекарственные средства (ADA).
|
Примерно до 6 лет
|
|
Доля участников с РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл на 52-й неделе по данным алгоритма снимка (snapshot algorithm), определенного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
Временное ограничение:
Неделя 52 |
Процент участников с ВИЧ-1 РНК ≥ 50 копий/мл на 52-й неделе анализировался с помощью алгоритма "snapshot", определенного US FDA. Этот алгоритм определяет вирусологический исход участника и включает участников: a) у которых последняя доступная РНК ВИЧ-1 во время лечения ≥ 50 копий/мл в окне анализа 52-й недели; или b) у которых нет данных по РНК ВИЧ-1 во время лечения в окне анализа 52-й недели и i) прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа 52-й недели из-за недостаточной эффективности, или ii) прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа 52-й недели из-за нежелательного явления (НЯ) или смерти и последняя доступная РНК ВИЧ-1 во время лечения ≥ 50 копий/мл, или iii) прекратили прием исследуемого препарата до или в окне анализа 52-й недели по причинам, отличным от НЯ, смерти или недостаточной эффективности, и последняя доступная РНК ВИЧ-1 во время лечения ≥ 50 копий/мл. Точный метод Клоппера-Пирсона использовался для расчета 95% доверительного интервала (ДИ) для оценки результата каждого лечения. Проценты были округлены. |
Неделя 52 |
|
Доля участников с ВИЧ-1 РНК < 50 копий/мл на 52-й неделе, определенная по алгоритму мгновенного снимка (snapshot algorithm), установленному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
Временное ограничение: Неделя 52
|
Доля участников с уровнем РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 52-й неделе анализировалась с помощью описанного FDA алгоритма моментальной оценки, который определял вирусологический исход участника, включая участников с последним доступным уровнем РНК ВИЧ-1 в процессе лечения < 50 копий/мл в окне анализа на 52-й неделе.
Для расчёта 95% ДИ для оценки результатов каждого лечения использовался точный метод Клоппера-Пирсона.
Проценты были округлены.
|
Неделя 52
|
|
Концентрация перед приемом дозы на 26-й неделе для TAB и ZAB
Временное ограничение: Неделя 26 до приема дозы
|
Остаточная концентрация определяется как концентрация препарата в плазме/сыворотке крови в конце интервала дозирования.
|
Неделя 26 до приема дозы
|
|
Минимальная концентрация до приема дозы на 26 неделе для LEN
Временное ограничение: 26-я неделя перед приемом дозы
|
Минимальная концентрация определяется как концентрация препарата в плазме/сыворотке крови в конце интервала дозирования.
|
26-я неделя перед приемом дозы
|
|
Концентрация в начале интервала (Cmin) на Неделе 52 до введения дозы для TAB и ZAB
Временное ограничение: За 52 недели до введения дозы
|
Остаточная концентрация определяется как концентрация препарата в плазме/сыворотке крови в конце интервала дозирования.
|
За 52 недели до введения дозы
|
|
Минимальная концентрация до приема дозы на 52 неделе для LEN
Временное ограничение: 52-я неделя до приёма дозы
|
Термин «концентрация в минимуме» означает концентрацию препарата в плазме/сыворотке в конце интервала дозирования.
|
52-я неделя до приёма дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-536-5939
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .