Eine Studie zu GS-5423 und GS-2872 in Kombination mit dem Capsid-Inhibitor Lenacapavir bei virologisch supprimierten Erwachsenen mit HIV-1-Infektion
Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der breit neutralisierenden Antikörper (bNAbs) GS-5423 und GS-2872 in Kombination mit dem Kapsid-Inhibitor Lenacapavir als langwirksame Behandlung, die alle 6 Monate bei virologisch supprimierten Erwachsenen verabreicht wird HIV-1-Infektion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer werden in den Behandlungsgruppen 1 und 2 randomisiert, um Len, TAB und ZAB mit unterschiedlichen Tabletten- und ZAB -Dosen zwischen den beiden Gruppen und in der Behandlungsgruppe 3 zu erhalten, um ihre mündliche Grundkunst 52 Wochen fortzusetzen. Berechtigte Teilnehmer an den Behandlungsgruppen 1 bis 3 haben die Möglichkeit, an der Studienverlängerungsphase teilzunehmen, um Len, Tab und ZAB nach Abschluss der Studien nach bis in Woche 52 zu erhalten.
Die Behandlungsgruppe 2 wurde vor der Dosierung aller Gruppen während der Protokolländerung 2 entfernt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- East Sydney Doctors
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Sydney, New South Wales, Australien, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
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Toronto, Kanada, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
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San Juan, Puerto Rico, 909
- Clinical Research Puerto Rico
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94102
- Optimus Medical Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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DeLand, Florida, Vereinigte Staaten, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
- Can Community Health Care
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Ft. Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
- Orlando Immunology Center
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West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
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Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87109
- AXCES Research Group, LLC
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New York
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The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Health Center
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Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
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Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
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Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
- Rosedale Health and Wellness
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
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El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79902
- AXCES Research Group, LLC
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
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Virginia
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Annandale, Virginia, Vereinigte Staaten, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Unter stabiler oraler antiretroviraler Therapie (ART), bestehend aus nicht mehr als 2 Arzneimittelklassen (mit Ausnahme von pharmakologischen Boostern Cobicistat oder Ritonavir) für ≥ 1 Jahr vor dem Screening. Eine Änderung des ART-Regimes ≥ 28 Tage vor dem Screening aus anderen Gründen als virologischem Versagen (VF) (z. B. Verträglichkeit, Vereinfachung, Arzneimittelwechselwirkungsprofil) ist zulässig.
- Keine klinisch signifikante dokumentierte historische Resistenz gegen das aktuelle ART-Regime, mit Ausnahme von isolierten Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-Mutationen, einschließlich M184V oder ≤ 2 Thymidin-Analog-Mutationen (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y und/oder K219Q).
- HIV-1-RNA im Plasma < 50 Kopien/ml beim Screening.
- Dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für ≥ 12 Monate vor dem Screening-Besuch (oder nicht nachweisbarer HIV-1-RNA-Spiegel gemäß dem verwendeten lokalen Assay, wenn die Nachweisgrenze ≥ 50 Kopien/ml beträgt). Virologische Erhöhungen von ≥ 50 Kopien/ml (vorübergehende nachweisbare Virämie oder „Blips“) vor dem Screening sind akzeptabel.
- Provirale phänotypische Empfindlichkeit gegenüber Teropavimab und Zinlirvimab beim Screening oder gemäß Protokoll GS-US-536-5816 innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening.
- Screening CD4+ T-Zellzahl ≥ 200 Zellen/μl.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Komorbider Zustand, der eine anhaltende Immunsuppression erfordert.
- Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (eine frühere Infektion, die spontan oder durch Behandlung beseitigt wurde, ist akzeptabel)
- Nachweis einer aktuellen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion unabhängig vom HBV-Oberflächenantigenstatus beim Screening-Besuch.
- Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion oder Krankheit, die auf eine HIV-Erkrankung im Stadium 3 hinweist.
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Randomisierte Phase Behandlungsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
Die Teilnehmer erhalten eine Aufsättigungsdosis von Lenacapavir (LEN) 600 mg Tabletten oral an Tag 1 und Tag 2. Sie erhalten eine subkutane (SC) Injektion von LEN 927 mg zusammen mit einer intravenösen (IV) Infusion von Teropavimab (TAB) 2550 mg und einer IV Infusion von Zinlirvimab (ZAB) 2550 mg an Tag 1 und alle 26 Wochen bis Woche 52 in der randomisierten Phase.
In Woche 52 haben Teilnehmer dieser Gruppe mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml die Möglichkeit, an der Verlängerungsphase der Studie teilzunehmen. In der Verlängerungsphase der Studie setzen die Teilnehmer die Einnahme ihrer randomisierten Studienmedikamente alle 26 Wochen fort. |
Oral verabreicht
Andere Namen:
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Randomisierte Phase-Behandlungsgruppe 3: SBR
Teilnehmer der Gruppe "Beibehaltung der Ausgangstherapie (SBR)" setzen ihre orale antiretrovirale Therapie (ART) bis Woche 52 fort.\n
Die antiretrovirale Therapie umfasst Medikamente wie Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid, Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid, Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin und Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid, die gemäß dem Behandlungsstandard verabreicht werden. \nIn Woche 52 wechseln Teilnehmer dieser Gruppe mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/mL und ohne bestätigten virologischen Rückfall während der randomisierten Phase der Studie von der oralen ART zu LEN, TAB und ZAB, die alle 26 Wochen verabreicht werden. \nDie Teilnehmer wechseln zu LEN, TAB und ZAB, die ab Woche 52 alle 26 Wochen verabreicht werden. |
Die oral verabreichte antiretrovirale Therapie kann Regime umfassen, wie z.
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Experimental: Erweiterungsphase: Behandlungsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
In Woche 52 erhalten Teilnehmer dieser Gruppe mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/mL die Möglichkeit, an der Studienverlängerungsphase teilzunehmen.
In der Studienverlängerungsphase erhalten die Teilnehmer LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg als intravenöse Infusion und ZAB 2550 mg als intravenöse Infusion.
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Subkutan verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Erweiterungsphase Behandlungsgruppe 3: SBR
In Woche 52 erhalten Teilnehmer dieser Gruppe die Option, an der Verlängerungsphase teilzunehmen, um von oraler ART auf LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV-Infusion und ZAB 2550 mg IV-Infusion umzustellen, und zwar alle 26 Wochen in der für Behandlungsgruppe 1 festgelegten Dosis.
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Oral verabreicht
Andere Namen:
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit humaner Immundefizienz-Virus-Typ-1 (HIV-1)-Ribonukleinsäure (RNA) ≥ 50 Kopien/ml in Woche 26, bestimmt nach dem von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (US FDA) festgelegten Snapshot-Algorithmus
Zeitfenster: Woche 26
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Der Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/mL in Woche 26 wurde unter Verwendung des von der US FDA definierten Snapshot-Algorithmus analysiert, der das virologische Ergebnis eines Teilnehmers definiert. Dieser umfasst Teilnehmer a) deren letzte verfügbare on-treatment HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/mL im Analysefenster der Woche 26 lag; oder b) die keine on-treatment HIV-1-RNA-Daten im Analysefenster der Woche 26 hatten und i) das Studienmedikament vor oder innerhalb des Analysefensters der Woche 26 aufgrund mangelnder Wirksamkeit abgesetzt haben, oder ii) das Studienmedikament vor oder innerhalb des Analysefensters der Woche 26 aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (AE) oder eines Todesfalls abgesetzt haben und deren letzte verfügbare on-treatment HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/mL betrug, oder iii) das Studienmedikament vor oder innerhalb des Analysefensters der Woche 26 aus anderen Gründen als AE, Tod oder mangelnder Wirksamkeit abgesetzt haben und deren letzte verfügbare on-treatment HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/mL betrug. Die exakte Methode nach Clopper-Pearson wurde verwendet, um das 95 %-Konfidenzintervall (KI) für das Ergebnismaß jeder Behandlung zu berechnen. Die Prozentsätze wurden gerundet. |
Woche 26
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 26, bestimmt vom US-amerikanischen FDA-definierten Snapshot-Algorithmus
Zeitfenster: Woche 26
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <50 Exemplaren/ml in Woche 26 wurde unter Verwendung des US-amerikanischen FDA-definierten Snapshot-Algorithmus analysiert, der das virologische Ergebnis eines Teilnehmers definierte und Teilnehmer mit der letzten verfügbaren HIV-1-RNA-RNA <50-Kopien/ML in der Analysefenster in Woche 26 enthielt. Die Clopper-Pearson-exakte Methode wurde verwendet, um den 95% CI für das Ergebnismaß jeder Behandlung zu berechnen. Die Prozentsätze wurden abgerundet. |
Woche 26
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Wechseln Sie in Woche 26 von der Ausgangsgrenze in Differenzierungsclustern 4 (CD4) + T-Zell-Zahlen
Zeitfenster: Baseline, Woche 26
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Baseline, Woche 26
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Wechseln Sie in Woche 52 in CD4+ T-Zell-Zahlen von der Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 52
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Baseline, Woche 52
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsveranstaltungsveranstaltungen (Teees)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUC0-TAU für Tab und ZAB
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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AUC0-TAU ist definiert als Teilbereich unter der Konzentration gegenüber der Zeitkurve von Zeit "0" bis Zeit "T".
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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PK -Parameter: T1/2 für Tab und ZAB
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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T1/2 ist definiert als die Halbwertszeit der terminalen Eliminierung.
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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PK -Parameter: Cmax für Tab und ZAB
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration.
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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PK -Parameter: Cmax für Len
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration.
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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PK -Parameter: Tmax für Tab, ZAB und Len
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Tmax ist definiert als die Zeit (beobachtete Zeitpunkt) von Cmax.
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungs-aufmerksamer Anti-TAB- und Anti-Zab-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Anti-TAB- und Anti-ZAB-Antikörper inzidenz über den Prozentsatz der Teilnehmer, die bei allen Teilnehmern, die für Anti-Drogen-Antikörper (ADA) -Inzidenz bewertet werden können, mit einem auftretenden Anti-TAB- und Anti-ZAB-Antikörper aufweisen.
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Bis zu ungefähr 6 Jahren
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Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml in Woche 52 gemäß dem von der US FDA definierten Snapshot-Algorithmus
Zeitfenster: Woche 52
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Der Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml in Woche 52 wurde mittels des von der US-amerikanischen FDA definierten Snapshot-Algorithmus analysiert. Dieser legt das virologische Ergebnis eines Teilnehmers fest und umfasst Teilnehmer: a) deren letzte verfügbare HIV-1-RNA unter Behandlung ≥ 50 Kopien/ml im Analysefenster von Woche 52 lag; oder b) die keine HIV-1-RNA-Daten unter Behandlung im Analysefenster von Woche 52 hatten und i) das Studienmedikament vor oder im Analysefenster von Woche 52 aufgrund fehlender Wirksamkeit absetzten, oder ii) das Studienmedikament vor oder im Analysefenster von Woche 52 aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) oder Todesfalls absetzten und deren letzte verfügbare HIV-1-RNA unter Behandlung ≥ 50 Kopien/ml betrug, oder iii) das Studienmedikament vor oder im Analysefenster von Woche 52 aus anderen Gründen als UE, Tod oder fehlender Wirksamkeit absetzten und deren letzte verfügbare HIV-1-RNA unter Behandlung ≥ 50 Kopien/ml betrug. Zur Berechnung des 95%-Konfidenzintervalls (KI) für das Ergebnismaß jeder Behandlung wurde die exakte Methode nach Clopper-Pearson verwendet. Die Prozentsätze wurden gerundet. |
Woche 52
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Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 52 gemäß dem von der US-FDA definierten Snapshot-Algorithmus
Zeitfenster: Woche 52
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 52 wurde unter Verwendung des von der US FDA definierten Snapshot-Algorithmus analysiert, der das virologische Ergebnis eines Teilnehmers definierte und Teilnehmer einschloss, die in Woche 52 die letzte verfügbare HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml aufwiesen.
Die exakte Clopper-Pearson-Methode wurde zur Berechnung des 95%-Konfidenzintervalls für das Ergebnis maß jeder Behandlung verwendet.
Prozentsätze wurden gerundet.
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Woche 52
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Talspiegelkonzentration in Woche 26 vor der Dosis für TAB und ZAB
Zeitfenster: Prädosis in Woche 26
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Die Talkonzentration ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels im Plasma/Serum am Ende des Dosierungsintervalls.
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Prädosis in Woche 26
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Talkonzentration in Woche 26 vor der Dosisgabe für LEN
Zeitfenster: Week 26 predose
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Die Talkonzentration ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels im Plasma/Serum am Ende des Dosierungsintervalls.
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Week 26 predose
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Talkonzentration in Woche 52 vor Dosisgabe für TAB und ZAB
Zeitfenster: Woche 52 vor der Dosis
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Die Talkonzentration ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels im Plasma/Serum am Ende des Dosierungsintervalls.
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Woche 52 vor der Dosis
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Talziel-Konzentration vor Dosisgabe in Woche 52 für LEN
Zeitfenster: Prädosis Woche 52
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Die Talkonzentration ist definiert als die Konzentration des Arzneimittels im Plasma/Serum am Ende des Dosierungsintervalls.
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Prädosis Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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