En undersøgelse af GS-5423 og GS-2872 i kombination med capsidhæmmer Lenacapavir hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1-infektion
2. april 2026 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 2 randomiseret, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) GS-5423 og GS-2872 i kombination med capsidhæmmeren Lenacapavir som langtidsvirkende behandling doseret hver 6. måned ved virologisk undertrykte voksne HIV-1 infektion
Målet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) (teropavimab (tidligere GS-5423) og zinlirvimab (tidligere GS-2872)) med lenacapavir (LEN) hos virologisk undertrykte voksne med HIV-1-infektion.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil blive randomiseret i behandlingsgrupper 1 og 2 for at modtage Len, Tab og ZAB, med forskellige doser af fane og ZAB mellem de 2 grupper og i behandlingsgruppe 3 for at fortsætte deres baseline oral kunst i 52 uger. Kvalificerede deltagere i behandlingsgrupper 1 til 3 vil have mulighed for at deltage i undersøgelsesforlængelsesfasen til at modtage Len, Tab og ZAB efter at have afsluttet studieopfølgningen gennem uge 52.
Behandlingsgruppe 2 blev fjernet før dosering af alle grupper under protokolændringsforslag 2.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
83
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- East Sydney Doctors
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
- Mills Clinical Research
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94102
- Optimus Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forenede Stater, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
- Can Community Health Care
-
Ft. Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
- AXCES Research Group, LLC
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Health Center
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
-
Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
- Rosedale Health and Wellness
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Central Texas Clinical Research
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79902
- AXCES Research Group, LLC
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Forenede Stater, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 909
- Clinical Research Puerto Rico
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Ved stabil oral antiretroviral behandling (ART) bestående af ikke mere end 2 lægemiddelklasser (med undtagelse af farmakologiske boostere cobicistat eller ritonavir) i ≥ 1 år før screening. En ændring i ART-regimen ≥ 28 dage før screening af andre årsager end virologisk svigt (f.eks. tolerabilitet, forenkling, lægemiddel-lægemiddelinteraktionsprofil) er tilladt.
- Ingen klinisk signifikant dokumenteret historisk resistens over for det aktuelle ART-regimen med undtagelse af isolerede nukleosid revers transkriptasehæmmermutationer inklusive M184V eller ≤ 2 thymidinanalogmutationer (TAM'er: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y og/eller K219Q).
- Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening.
- Dokumenteret plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i ≥ 12 måneder forud for screeningsbesøget (eller ikke-detekterbart HIV-1 RNA-niveau ifølge det lokale assay, der anvendes, hvis detektionsgrænsen er ≥ 50 kopier/ml). Virologiske forhøjelser på ≥ 50 kopier/ml (forbigående påviselig viræmi eller "blips") før screening er acceptable.
- Proviral fænotypisk følsomhed over for både teropavimab og zinlirvimab ved screening eller fra protokol GS-US-536-5816 inden for 24 måneder før screening.
- Screening af CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/μL.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Comorbid tilstand, der kræver vedvarende immunsuppression.
- Tegn på hepatitis C-virus (HCV) infektion (tidligere infektion fjernet spontant eller med behandling er acceptabel)
- Bevis for aktuelle hepatitis B-virus (HBV)-infektion uanset HBV-overfladeantigenstatus ved screeningsbesøget.
- Anamnese med opportunistisk infektion eller sygdom, der indikerer trin 3 HIV-sygdom.
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Randomiseret fasebehandlingsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
Deltagerne vil modtage en indledende dosis af lenacapavir (LEN) 600 mg tabletter, oralt, på dag 1 og dag 2. De vil modtage LEN 927 mg subkutan (SC) injektion sammen med teropavimab (TAB) 2550 mg intravenøs (IV) infusion og zinlirvimab (ZAB) 2550 mg IV infusion på dag 1 og hver 26. uge indtil uge 52 i den randomiserede fase.
I uge 52 vil deltagere i denne gruppe med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL få mulighed for at deltage i undersøgelsens forlængelsesfase.
I undersøgelsens forlængelsesfase vil deltagerne fortsætte med at modtage deres randomiserede studielægemidler hver 26. uge.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Indgives subkutant
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomiseret fasebehandlingsgruppe 3: SBR
<string>Deltagere i Stay on Baseline Regimen (SBR)-gruppen vil fortsætte deres orale antiretrovirale terapi (ART) indtil uge 52.
Antiretroviral behandling vil omfatte lægemidler som bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid, darunavir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid, dolutegravir/abacavir/lamivudin og rilpivirin/emtricitabin/tenofoviralafenamid administreret efter standardbehandling.
I uge 52 vil deltagere i denne gruppe med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL og uden bekræftet virologisk rebound i hele den randomiserede fase af undersøgelsen skifte fra oral ART til LEN, TAB og ZAB hver 26. uge.
Deltagerne vil skifte til at modtage LEN, TAB og ZAB hver 26. uge startende fra uge 52.</string>
|
Antiretroviral behandling, indgivet oralt, kan omfatte regimer såsom: bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid, darunavir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid, dolutegravir/abacavirlamivudin og rilpivirin/emtricitabin/emtricitabin.
|
|
Eksperimentel: Forlængelsesfase: Behandlingsgruppe 1: LEN + TAB + ZAB
I uge 52 vil deltagere i denne gruppe med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL få mulighed for at deltage i undersøgelsens forlængelsesfase.
I undersøgelsens forlængelsesfase vil deltagerne modtage LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV infusion og ZAB 2550 mg IV infusion.
|
Indgives subkutant
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Forlængelsesfasebehandlingsgruppe 3: SBR
I uge 52 vil deltagerne i denne gruppe få mulighed for at deltage i forlængelsesfasen for at skifte fra oral ART til LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV infusion og ZAB 2550 mg IV infusion, hver 26. uge i den dosis, der er specificeret for behandlingsgruppe 1.
|
Indgives oralt
Andre navne:
Indgives subkutant
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
Indgives intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltagere med human immundefekt virus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) ≥ 50 kopier/mL ved uge 26 som bestemt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (US FDA)-definerede Snapshot-algoritme
Tidsramme: Uge 26
|
Andelen af deltagere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL i uge 26 blev analyseret ved hjælp af den US FDA-definerede snapshot-algoritme, som definerer en deltagers virologiske resultat og inkluderede deltagere: a) som havde sidste tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL i uge 26-analysevinduet; eller b) som ikke havde on-treatment HIV-1 RNA-data i uge 26-analysevinduet, og i) afbrød forsøgslægemidlet før eller i uge 26-analysevinduet på grund af manglende effekt, eller ii) afbrød forsøgslægemidlet før eller i uge 26-analysevinduet på grund af en bivirkning (AE) eller død og havde sidste tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL, eller iii) afbrød forsøgslægemidlet før eller i uge 26-analysevinduet af andre årsager end AE, død eller manglende effekt og havde sidste tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL. Clopper-Pearson eksakt metode blev brugt til at beregne 95% konfidensinterval (KI) for hver behandlings resultatmål. Procentsatser blev afrundet. |
Uge 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uge 26 som bestemt af den amerikanske FDA-definerede snapshot-algoritme
Tidsramme: Uge 26
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uge 26 blev analyseret ved hjælp af den amerikanske FDA-definerede snapshot-algoritme, som definerede en deltagers virologiske resultat og omfattede deltagere, der havde den sidste tilgængelige ombehandling HIV-1 RNA <50 kopier/ML i uge 26-analysevinduet. Clopper-Pearson-nøjagtige metode blev anvendt til at beregne 95% CI for resultatmålet for hver behandling. Procentdelene blev afrundet. |
Uge 26
|
|
Skift fra baseline i klynger af differentiering 4 (CD4) + T-celle tæller i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge 26
|
Baseline, uge 26
|
|
|
Ændring fra baseline i CD4+ T-celletællinger i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge 52
|
Baseline, uge 52
|
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger med behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
Op til cirka 6 år
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUC0-tau til fane og ZAB
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
AUC0-tau defineres som det delvise område under koncentrationen versus tidskurve fra tiden "0" til tiden "T".
|
Op til cirka 6 år
|
|
PK -parameter: T1/2 til fane og ZAB
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
T1/2 er defineret som den terminale eliminering halveringstid.
|
Op til cirka 6 år
|
|
PK -parameter: Cmax til fane og ZAB
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Op til cirka 6 år
|
|
PK -parameter: Cmax for Len
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
Cmax defineres som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Op til cirka 6 år
|
|
PK -parameter: Tmax for Tab, Zab og Len
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
Tmax er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Cmax.
|
Op til cirka 6 år
|
|
Procentdel af deltagere med behandlingsvækst anti-tab og anti-ZAB antistoffer
Tidsramme: Op til cirka 6 år
|
Anti-TAB- og anti-ZAB-antistoffer forekomsten henviste til procentdelen af deltagere, der har behandlingsvingen anti-TAB og anti-ZAB-antistoffer blandt alle deltagere, der kan evalueres for anti-narkotikas antistof (ADA) forekomst.
|
Op til cirka 6 år
|
|
Andel af deltagere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/ml i uge 52 som bestemt af US FDA-defineret snapshot-algoritme
Tidsramme: Uge 52
|
Andelen af deltagere med HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL i uge 52 blev analyseret ved hjælp af US FDA-defineret snapshot-algoritme, som definerer en deltagers virologiske resultat og omfattede deltagere a) som havde sidst tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL i uge 52-analysevinduet; eller b) som ikke havde on-treatment HIV-1 RNA-data i uge 52-analysevinduet og i) afbrød studielægemidlet inden eller i uge 52-analysevinduet på grund af manglende effekt, eller ii) afbrød studielægemidlet inden eller i uge 52-analysevinduet på grund af bivirkning eller død og havde sidst tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL, eller iii) afbrød studielægemidlet inden eller i uge 52-analysevinduet af andre årsager end bivirkning, død eller manglende effekt og havde sidst tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA ≥ 50 kopier/mL. Clopper-Pearson præcis metode blev brugt til at beregne 95% konfidensinterval for resultatmålet for hver behandling. Procentandelene blev afrundet. |
Uge 52
|
|
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL i uge 52 som bestemt af den af US FDA definerede Snapshot-algoritme
Tidsramme: Uge 52
|
Andelen af deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL ved uge 52 blev analyseret ved hjælp af den amerikanske FDA-definerede snapshot-algoritme, som definerede en deltagers virologiske resultat og omfattede deltagere, der havde det sidst tilgængelige on-treatment HIV-1 RNA < 50 kopier/mL i uge 52 analysevinduet.
Clopper-Pearson eksakte metode blev brugt til at beregne 95% CI for resultatmålet for hver behandling.
Procenter blev afrundet.
|
Uge 52
|
|
Dal koncentration i uge 26 før dosis for TAB og ZAB
Tidsramme: Uge 26 før-dosis
|
Dal-koncentrationen defineres som koncentrationen af lægemidlet i plasma/serum ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Uge 26 før-dosis
|
|
Dal- (trough) koncentrationen i uge 26 før dosis for LEN
Tidsramme: Uge 26 før dosis
|
Dal-koncentration er defineret som lægemidlets koncentration i plasma/serum ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Uge 26 før dosis
|
|
Dal Koncentration i uge 52 før dosis for TAB og ZAB
Tidsramme: Uge 52 før dosis
|
Dalkoncentrationen defineres som koncentrationen af lægemidlet i plasma/serum ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Uge 52 før dosis
|
|
Talkoncentration i uge 52 før dosis for LEN
Tidsramme: Uge 52 før dosis
|
Dal -koncentration defineres som koncentrationen af lægemidlet i plasma/serum ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Uge 52 før dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. juli 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
15. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-536-5939
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .