Um estudo de GS-5423 e GS-2872 em combinação com o inibidor do capsídeo Lenacapavir em adultos com supressão virológica com infecção por HIV-1
2 de abril de 2026 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo aberto, randomizado, de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia dos anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) GS-5423 e GS-2872 em combinação com o inibidor do capsídeo Lenacapavir como tratamento de ação prolongada administrado a cada 6 meses em adultos com supressão virológica com Infecção por HIV-1
O objetivo deste estudo é testar a eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) (teropavimab (anteriormente GS-5423) e zinlirvimab (anteriormente GS-2872)) com lenacapavir (LEN) em pacientes com supressão virológica adultos com infecção pelo HIV-1.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados nos grupos de tratamento 1 e 2 para receber LEN, TAB e ZAB, com doses diferentes de TAB e ZAB entre os 2 grupos e no grupo de tratamento 3 para continuar sua arte oral de linha de base por 52 semanas. Os participantes elegíveis dos grupos de tratamento 1 a 3 terão a opção de participar da fase de extensão do estudo para receber LEN, TAB e ZAB após concluir o acompanhamento do estudo até a semana 52.
O grupo 2 do tratamento foi removido antes da dosagem de todos os grupos durante a alteração do protocolo 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- East Sydney Doctors
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2010 NSW
- Holdsworth House Medical Practice
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Hospital
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Toronto, Canadá, M5G 1K2
- Maple Leaf Research/Maple Leaf Medical Clinic
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Mills Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc.
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UC San Diego (UCSD) AntiViral Research Center (AVRC)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94102
- Optimus Medical Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- Can Community Health Care
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Ft. Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Orlando Immunology Center
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown Infectious Disease Clinic
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63139
- Southhampton Healthcare, Inc
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- AXCES Research Group, LLC
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- NC TraCS Institute - CTRC; University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health Center
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- Regional Center for Infectious Disease Research
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27858
- The Brody School of Medicine at East Carolina University
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Rosedale Health and Wellness
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health - Clinical Research Unit
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Central Texas Clinical Research
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- AIDS Arms, Inc. DBA Prism Health North Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79902
- AXCES Research Group, LLC
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- The Crofoot Research Center, INC
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Virginia
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Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
- Clinical Alliance for Research & Education, Infectious Diseases LLC (CARE-ID)
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San Juan, Porto Rico, 909
- Clinical Research Puerto Rico
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Em terapia antirretroviral (ART) oral estável, consistindo em não mais de 2 classes de medicamentos (com exceção dos reforços farmacológicos cobicistate ou ritonavir) por ≥ 1 ano antes da triagem. É permitida uma mudança no regime de TARV ≥ 28 dias antes da triagem por motivos que não sejam falha virológica (FV) (por exemplo, tolerabilidade, simplificação, perfil de interação medicamentosa).
- Nenhuma resistência histórica documentada clinicamente significativa ao atual regime de ART, com exceção de mutações isoladas do inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeos, incluindo M184V ou ≤ 2 mutações do análogo da timidina (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y e/ou K219Q).
- Plasma HIV-1 RNA < 50 cópias/mL na triagem.
- ARN do VIH-1 no plasma documentado < 50 cópias/mL durante ≥ 12 meses antes da visita de rastreio (ou nível de ARN do VIH-1 indetectável de acordo com o ensaio local a ser utilizado se o limite de detecção for ≥ 50 cópias/mL). Elevações virológicas de ≥ 50 cópias/mL (viremia detectável transitória ou "blips") antes da triagem são aceitáveis.
- Sensibilidade fenotípica proviral para teropavimab e zinlirvimab na triagem ou do protocolo GS-US-536-5816 dentro de 24 meses antes da triagem.
- Triagem Contagem de células T CD4+ ≥ 200 células/μL.
Principais Critérios de Exclusão:
- Condição comórbida que requer imunossupressão contínua.
- Evidência de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (infecção prévia eliminada espontaneamente ou com tratamento é aceitável)
- Evidência de infecção atual pelo vírus da hepatite B (HBV), independentemente do status do antígeno de superfície do HBV, na visita de triagem.
- História de infecção ou doença oportunista indicativa de estágio 3 da doença pelo HIV.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Tratamento Randomizado em Fase 1: LEN + TAB + ZAB
Os participantes receberão a dose de ataque de lenacapavir (LEN) 600 mg em comprimidos, por via oral, nos Dia 1 e Dia 2. Receberão LEN 927 mg em injeção subcutânea (SC) juntamente com teropavimab (TAB) 2550 mg em perfusão intravenosa (IV) e zinlirvimab (ZAB) 2550 mg em perfusão intravenosa no Dia 1 e a cada 26 semanas até à Semana 52 na Fase Randomizada.
Na Semana 52, os participantes neste grupo com HIV-1 ARN < 50 cópias/mL terão a opção de participar na fase de extensão do estudo.
Na fase de extensão do estudo, os participantes continuarão a receber os seus medicamentos randomizados do estudo a cada 26 semanas.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3 de Tratamento Randomizado em Fase: SBR
Os participantes no grupo que mantém o regime de base (RBR, na sigla inglesa) continuarão a sua terapia antirretroviral (TARV) oral de base até à Semana 52.
A terapia antirretroviral incluirá medicamentos como bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida, darunavir/cobicistato/emtricitabina/tenofovir alafenamida, dolutegravir/abacavir lamivudina e rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida, administrados de acordo com o padrão de cuidados.
Na Semana 52, os participantes neste grupo com HIV-1 ARN < 50 cópias/mL e na ausência de rebound virológico confirmado durante toda a Fase Randomizada do estudo passarão da TARV oral para LEN, TAB e ZAB, a cada 26 semanas.
Os participantes passarão a receber LEN, TAB e ZAB a cada 26 semanas a partir da Semana 52.
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A terapia antirretroviral, administrada por via oral, pode incluir regimes como: bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida, darunavir/cobicistate/emtricitabina/tenofovir alafenamida, dolutegravir/abacavir lamivudina e rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida.
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Experimental: Fase de Extensão: Grupo de Tratamento 1: LEN + TAB + ZAB
Na Semana 52, os participantes deste grupo com HIV-1 ARN < 50 cópias/mL terão a opção de participar na fase de extensão do estudo.
Na fase de extensão do estudo, os participantes receberão LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg IV em perfusão e ZAB 2550 mg IV em perfusão. |
Administrado por via subcutânea
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Tratamento da Fase de Extensão 3: SBR
Na Semana 52, os participantes neste grupo terão a opção de participar na Fase de Extensão para mudar de TARV oral para LEN 927 mg SC, TAB 2550 mg infusão IV e ZAB 2550 mg infusão IV, a cada 26 semanas na dose especificada para o Grupo de Tratamento 1.
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Administrado por via oral
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentagem de Participantes com Ácido Ribonucleico (ARN) do Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (VIH-1) ≥ 50 Cópias/mL na Semana 26, Determinado pelo Algoritmo de Snapshot Definido pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (US FDA)
Prazo: Semana 26
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A percentagem de participantes com HIV-1 RNA ≥ 50 cópias/mL na Semana 26 foi analisada usando o algoritmo de snapshot definido pela FDA dos EUA, que define o resultado virológico de um participante e incluiu participantes a) que tinham a última HIV-1 RNA disponível durante o tratamento ≥ 50 cópias/mL na janela de análise da Semana 26; ou b) que não tinham dados de HIV-1 RNA durante o tratamento na janela de análise da Semana 26 e i) descontinuaram o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 26 devido à falta de eficácia, ou ii) descontinuaram o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 26 devido a evento adverso (EA) ou morte e tinham a última HIV-1 RNA disponível durante o tratamento ≥ 50 cópias/mL, ou iii) descontinuaram o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 26 por razões diferentes de EA, morte ou falta de eficácia e tinham a última HIV-1 RNA disponível durante o tratamento ≥ 50 cópias/mL.<\/p> O método exato de Clopper-Pearson foi usado para calcular o intervalo de confiança (IC) de 95% para a medida de resultado de cada tratamento. As percentagens foram arredondadas.<\/p> |
Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <50 cópias/ml na semana 26, conforme determinado pelo algoritmo de instantâneo definido pela FDA dos EUA
Prazo: Semana 26
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A porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <50 cópias/ml na semana 26 foi analisada usando o algoritmo de instantâneo definido por FDA nos EUA, que definiu o resultado virológico de um participante e incluiu os participantes que tiveram o último RNA disponível no tratamento com HIV-1 <50 cópias/ml na semana 26 Análise da janela. O método exato de Clopper-Pearson foi usado para calcular o IC de 95% para a medida de resultado de cada tratamento. Porcentagens foram arredondadas. |
Semana 26
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Mudança da linha de base nos clusters de diferenciação 4 (CD4) + contagem de células T na semana 26
Prazo: Linha de base, semana 26
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Linha de base, semana 26
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Mudança da linha de base na contagem de células T CD4+ na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Linha de base, semana 52
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Porcentagem de participantes que sofrem de eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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Até aproximadamente 6 anos
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Parâmetro farmacocinético (PK): AUC0-TAU para TAB e ZAB
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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AUC0-TAU é definido como a área parcial sob a curva de concentração versus tempo do tempo "0" para o tempo "t".
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Até aproximadamente 6 anos
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Parâmetro PK: T1/2 para Tab e Zab
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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T1/2 é definido como a meia-vida de eliminação do terminal.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parâmetro PK: CMAX para TAB e ZAB
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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O CMAX é definido como a concentração máxima observada do medicamento.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parâmetro PK: Cmax para Len
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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O CMAX é definido como a concentração máxima observada do medicamento.
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Até aproximadamente 6 anos
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Parâmetro PK: Tmax for Tab, Zab e Len
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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O TMAX é definido como o tempo (ponto de tempo observado) do CMAX.
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Até aproximadamente 6 anos
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-TAB e anti-zab emergentes de tratamento
Prazo: Até aproximadamente 6 anos
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A incidência de anticorpos anti-TAB e anti-ZAB se referiu à porcentagem de participantes que possuem anticorpos anti-TAB e anti-zAB emergentes de tratamento entre todos os participantes avaliados para incidência de anticorpos antidrogas (ADA).
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Até aproximadamente 6 anos
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Percentagem de Participantes Com VIH-1 ARN ≥ 50 Cópias/mL na Semana 52, Conforme Determinado pelo Algoritmo de Instantâneo (Snapshot) Definido pelo FDA dos EUA
Prazo: Semana 52
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 ― 50 cópias/mL na Semana 52, analisada usando o algoritmo de snapshot definido pela FDA dos EUA, que define o desfecho virológico de um participante e incluiu participantes a) que tiveram o último RNA do HIV-1 disponível em tratamento ― 50 cópias/mL na janela de análise da Semana 52; ou b) que não tiveram dados de RNA do HIV-1 em tratamento na janela de análise da Semana 52 e i) interromperam o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 52 devido à falta de eficácia, ou ii) interromperam o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 52 devido a evento adverso (EA) ou morte e tiveram o último RNA do HIV-1 disponível em tratamento ― 50 cópias/mL, ou iii) interromperam o medicamento do estudo antes ou na janela de análise da Semana 52 por razões diferentes de EA, morte ou falta de eficácia e tiveram o último RNA do HIV-1 disponível em tratamento ― 50 cópias/mL. O método exato de Clopper-Pearson foi utilizado para calcular o intervalo de confiança (IC) de 95% para a medida de desfecho de cada tratamento. As percentagens foram arredondadas. |
Semana 52
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Percentagem de Participantes com ARN do VIH-1 < 50 Cópias/mL na Semana 52, segundo o Algoritmo de Instantâneo (Snapshot) Definido pela FDA dos EUA
Prazo: Semana 52
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A percentagem de participantes com ARN do VIH-1 < 50 cópias/mL na Semana 52 foi analisada através do algoritmo snapshot definido pela FDA dos EUA, que definia o resultado virológico de um participante e incluía participantes que tinham o último ARN do VIH-1 disponível durante o tratamento < 50 cópias/mL na janela de análise da Semana 52.
O método exato de Clopper-Pearson foi utilizado para calcular o IC de 95% para a medida de resultado de cada tratamento. As percentagens foram arredondadas. |
Semana 52
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Concentração Residual na Semana 26 Pré-dose para TAB e ZAB
Prazo: Semana 26 pré-dose
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A concentração residual é definida como a concentração do fármaco no plasma/soro no final do intervalo de dosagem.
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Semana 26 pré-dose
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Concentração Mínima na Semana 26 Pré-dose para LEN
Prazo: Pré-dose da Semana 26
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A concentração mínima é definida como a concentração do fármaco no plasma/soro no final do intervalo de administração.
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Pré-dose da Semana 26
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Concentração Mínima (C_{\text{trough}}) na Semana 52 Pré-dose para TAB e ZAB
Prazo: <string>Semana 52 pré-dose</string>
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A concentração residual é definida como a concentração do fármaco no plasma/soro no final do intervalo de dosagem.
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<string>Semana 52 pré-dose</string>
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Concentração mínima na Semana 52 Pré-dose para LEN
Prazo: Pré-dose da Semana 52
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A concentração mínima é definida como a concentração do fármaco no plasma/soro no final do intervalo de administração.
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Pré-dose da Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mponponsuo K, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez J, Workowski K, Brunetta J, Ogbuagu O, Collins SE, VanderVeen LA, Huang H, Baeten JM, Eron JJ. Efficacy and Safety of Lenacapavir, Teropavimab, and Zinlirvimab: Phase II Week 26 Primary Outcome [Oral 07]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2025 9-12 March, San Francisco, CA.
- Ogbuagu O, Gaur A, McMahon JH, Gorgos L, Morales-Ramirez JO, Workowski K, Brunetta J, Mponponsuo K, Collins SE, VanderVeen LA, Zhang N, Huang H, Baeten JM, Eron J. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. Lancet Microbe. 2026 Mar;7(3):101283. doi: 10.1016/j.lanmic.2025.101283. Epub 2026 Feb 17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
2 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-536-5939
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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