Pertuzumab, trastuzumab, hyaluronidáza-zzxf a enzalutamid pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty, studie TraPPer

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDREGISTRÁCE: Věk >= 18 let.
• PŘEDREGISTRACE: Klinicky nebo histologicky potvrzená diagnóza antiandrogen-refrakterního metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty druhé generace.
• PŘEDREGISTRACE: Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG3).

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Vyžaduje se předchozí ošetření:

  • Antiandrogenní (2GAA) terapie druhé generace (např. enzalutamid, abirateron) kdykoli před registrací.
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce pro další sledování (během fáze aktivního monitorování studie).
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Schopnost vyplnit dotazník(y) sami nebo s pomocí.
• PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum.
• PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum.
• REGISTRACE: Hladina NRG-1 v plazmě >= 4 ng/ml
• REGISTRACE: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• REGISTRACE: Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• REGISTRACE: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• REGISTRACE: Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• REGISTRACE: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater).
• REGISTRACE: PT/INR/aPTT =<1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby.
• REGISTRACE: Vypočtená clearance kreatininu >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• REGISTRACE: Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % =< 15 dní před registrací.
• REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• REGISTRACE: Schopnost vyplnit dotazník(y) sami nebo s pomocí.
• REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum.
• REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum.
• REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie).

Kritéria vyloučení:

• PŘEDREGISTRACE: Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před předregistrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby život ohrožujících komorových arytmií.

• PŘEDREGISTRACE: Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí léčby bez ohledu na interval od poslední léčby.

  • VÝJIMKA: Periferní (senzorická) neuropatie 1. stupně, která je stabilní po dobu nejméně 3 měsíců od ukončení předchozí léčby.

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• PŘEDREGISTRACE: Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

  • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu.
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Příjem jakékoli další zkoumané látky, která by byla považována za léčbu rakoviny prostaty.
• PŘEDREGISTRACE: Tromboembolická příhoda =< 60 dní před předběžnou registrací.

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy včetně, ale nikoli výhradně, následujících:

  • Anamnéza NCI CTCAE v5.0 stupeň >= 3 symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) nebo třída New York Heart Association (NYHA) >= II
  • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí >= 100/min v klidu, významná ventrikulární arytmie [komorová tachykardie] nebo atrioventrikulární [AV] blok vyššího stupně, jako je AV blok 2. stupně typu 2 [ Mobitz II] nebo AV-blok třetího stupně)
  • Závažná srdeční arytmie nebo závažná porucha vedení, která není kontrolována adekvátní medikací
  • Angina pectoris vyžadující léky proti angíně
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • Důkaz transmurálního infarktu na elektrokardiogramu (EKG)
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolická > 180 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg)
• PŘEDREGISTRACE: Závažná srdeční arytmie nebo závažná porucha převodu, která není kontrolována adekvátní medikací.
• PŘEDREGISTRACE: Angina pectoris vyžadující léky proti angíně.
• PŘEDREGISTRACE: Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce.
• PŘEDREGISTRACE: Průkaz transmurálního infarktu na elektrokardiogramu (EKG).
• PŘEDREGISTRACE: Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolická > 180 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg).
• PŘEDREGISTRACE: Anamnéza komorových dysrytmií nebo rizikových faktorů komorových dysrytmií, jako je strukturální onemocnění srdce (např. těžká systolická dysfunkce levé komory [LVSD], hypertrofie levé komory), ischemická choroba srdeční (symptomatická nebo s ischemií prokázanou diagnostickým vyšetřením) klinicky významné abnormality elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie) nebo rodinná anamnéza náhlého nevysvětlitelného úmrtí nebo syndromu dlouhého QT intervalu.

• REGISTRACE: Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• REGISTRACE: Neschopnost zotavit se z některé z následujících terapií před registrací:

  • Velký chirurgický zákrok
  • Chemoterapie
  • Infekce vyžadující systémovou léčbu
• REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• REGISTRACE: Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu.

• REGISTRACE: Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• REGISTRACE: V současné době přijímám jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by mohla být považována za léčbu primárního novotvaru.
• REGISTRACE: Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmějí dostávat jinou specifickou léčbu (např. jinou hormonální terapii, chemoterapii) rakoviny.
• REGISTRACE: Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu život ohrožujících komorových arytmií.
• REGISTRACE: Známá přecitlivělost na pertuzumab nebo trastuzumab nebo hyaluronidázu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• REGISTRACE: Požadavek na léky nebo látky, které mohou interferovat s účinky studovaných léků (enzalutamid nebo pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidáza-zzxf). Pro kontrolu se poraďte s lékárníkem.