Pertuzumab, trastuzumab, hialuronidaza-zzxf i enzalutamid w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami, badanie TraPPer

Kryteria przyjęcia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Wiek >= 18 lat.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Potwierdzone klinicznie lub histologicznie rozpoznanie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego drugiej generacji, opornego na działanie antyandrogenów.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty (PCWG3).

• WSTĘPNA REJESTRACJA: Wymagane wcześniejsze leczenie:

  • Terapia antyandrogenowa drugiej generacji (2GAA) (np. enzalutamid, abirateron) w dowolnym momencie przed rejestracją.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariuszy lub z pomocą.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych.
• REJESTRACJA: Poziom NRG-1 w osoczu >= 4 ng/ml
• REJESTRACJA: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status sprawności (PS) 0, 1 lub 2.
• REJESTRACJA: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• REJESTRACJA: Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3
• REJESTRACJA: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• REJESTRACJA: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby).
• REJESTRACJA: PT/INR/aPTT =<1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii.
• REJESTRACJA: Klirens kreatyniny >= 45 ml/min obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• REJESTRACJA: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% =< 15 dni przed rejestracją.
• REJESTRACJA: Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• REJESTRACJA: Możliwość wypełnienia kwestionariuszy samodzielnie lub z pomocą.
• REJESTRACJA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych.
• REJESTRACJA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych.
• REJESTRACJA: Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).

Kryteria wyłączenia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu.

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Brak powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia.

  • WYJĄTEK: neuropatia obwodowa (czuciowa) stopnia 1, która jest stabilna przez co najmniej 3 miesiące od zakończenia wcześniejszego leczenia.

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Niekontrolowana współistniejąca choroba niezwiązana z sercem, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i aktualnie otrzymujący terapię przeciwretrowirusową.

  • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Otrzymywanie dowolnego innego badanego środka, który można by uznać za lek na raka prostaty.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe =< 60 dni przed rejestracją wstępną.

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Poważna choroba serca lub schorzenia, w tym między innymi:

  • Wywiad NCI CTCAE v5.0 Stopień >= 3 objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub New York Heart Association (NYHA) Klasa >= II
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca >= 100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu [tachykardia komorowa] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia, taki jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2) Mobitz II] lub blok AV trzeciego stopnia)
  • Poważne zaburzenia rytmu serca lub poważne zaburzenia przewodzenia, które nie są kontrolowane odpowiednimi lekami
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • Dowody zawału przezściennego na elektrokardiogramie (EKG)
  • Źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe > 180 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Poważne zaburzenia rytmu serca lub poważne zaburzenia przewodzenia, które nie są kontrolowane odpowiednimi lekami.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego.
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Dowody zawału przezściennego na elektrokardiogramie (EKG).
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe > 180 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg).
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia komorowych zaburzeń rytmu lub czynników ryzyka komorowych zaburzeń rytmu, takich jak strukturalna choroba serca (np. ciężka dysfunkcja skurczowa lewej komory [LVSD], przerost lewej komory), choroba niedokrwienna serca (objawowa lub z niedokrwieniem wykazanym w badaniach diagnostycznych) , klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej niewyjaśnionej śmierci lub zespołu wydłużonego odstępu QT.

• REJESTRACJA: Dowolna z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym lub zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• REJESTRACJA: Brak powrotu do zdrowia po którejkolwiek z następujących terapii przed rejestracją:

  • Duża operacja
  • Chemoterapia
  • Zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• REJESTRACJA: Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
• REJESTRACJA: Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową.

UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania.

• REJESTRACJA: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• REJESTRACJA: Obecnie otrzymuje jakikolwiek inny badany środek, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
• REJESTRACJA: Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia (np. innej terapii hormonalnej, chemioterapii) na raka.
• REJESTRACJA: Przebyty zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stałego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu.
• REJESTRACJA: Znana nadwrażliwość na pertuzumab lub trastuzumab lub hialuronidazę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• REJESTRACJA: Wymóg dla leków lub substancji, które mogą zakłócać działanie badanych leków (enzalutamid lub pertuzumab/trastuzumab/hialuronidaza-zzxf). Skonsultuj się z farmaceutą w celu sprawdzenia.