Pertuzumabe, Trastuzumabe, Hialuronidase-zzxf e Enzalutamida para o Tratamento de Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração, Estudo TraPPer

Critério de inclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade >= 18 anos.
• PRÉ-REGISTRO: Diagnóstico clinicamente ou histologicamente confirmado de câncer de próstata metastático resistente à castração refratário a antiandrogênios de segunda geração.
• PRÉ-REGISTRO: Doença mensurável conforme definido pelos critérios do Prostate Cancer Working Group (PCWG3).

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Tratamento prévio necessário:

  • Terapia antiandrogênica (2GAA) de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, abiraterona) a qualquer momento antes do registro.
• PRÉ-REGISTRO: Fornecer consentimento informado por escrito.
• PRÉ-REGISTRO: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência.
• PRÉ-REGISTRO: Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlata.
• PRÉ-REGISTRO: Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlata.
• REGISTRO: Nível de NRG-1 no plasma >= 4 ng/ml
• INSCRIÇÃO: Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• REGISTRO: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• REGISTRO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• REGISTRO: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• REGISTRO: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• REGISTO: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para doentes com envolvimento hepático).
• REGISTRO: PT/INR/aPTT =<1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia.
• REGISTRO: Depuração de creatinina calculada >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• INSCRIÇÃO: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50% =< 15 dias antes da inscrição.
• INSCRIÇÃO: Fornecer consentimento informado por escrito.
• INSCRIÇÃO: Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência.
• INSCRIÇÃO: Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa.
• INSCRIÇÃO: Disposição para fornecer espécimes de tecido obrigatórios para pesquisa correlativa.
• INSCRIÇÃO: Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).

Critério de exclusão:

• PRÉ-REGISTRO: História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do pré-registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.

• PRÉ-REGISTRO: Falha na recuperação de efeitos reversíveis agudos da terapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento.

  • EXCEÇÃO: Neuropatia periférica (sensorial) de grau 1 estável por pelo menos 3 meses desde a conclusão do tratamento anterior.

• PRÉ-REGISTRO: Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, entre outros:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que limitem a conformidade com os requisitos do estudo

• PRÉ-REGISTRO: Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral.

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo.
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como um tratamento para o câncer de próstata.
• PRÉ-CADASTRO: Evento tromboembólico =< 60 dias antes do pré-cadastro.

• PRÉ-REGISTRO: Doença cardíaca grave ou condições médicas, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • História de NCI CTCAE v5.0 Grau >= 3 insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática ou Classe da New York Heart Association (NYHA) >= II
  • Arritmias não controladas de alto risco (ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca >= 100/min em repouso, arritmia ventricular significativa [taquicardia ventricular] ou bloqueio atrioventricular [AV] de grau superior, como bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 [ Mobitz II] ou bloqueio AV de terceiro grau)
  • Arritmia cardíaca grave ou anormalidade grave de condução não controlada por medicação adequada
  • Angina pectoris requer medicação anti-angina
  • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • Evidência de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG)
  • Hipertensão mal controlada (por exemplo, sistólica > 180 mm Hg ou diastólica > 100 mmHg)
• PRÉ-REGISTRO: Arritmia cardíaca grave ou anormalidade grave de condução não controlada por medicação adequada.
• PRÉ-REGISTRO: Angina pectoris requer medicação anti-angina.
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Valvopatia clinicamente significativa.
• PRÉ-REGISTRO: Evidência de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG).
• PRÉ-REGISTRO: Hipertensão mal controlada (por exemplo, sistólica > 180 mm Hg ou diastólica > 100 mmHg).
• PRÉ-REGISTRO: História de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, disfunção sistólica ventricular esquerda grave [LVSD], hipertrofia ventricular esquerda), doença cardíaca coronária (sintomática ou com isquemia demonstrada por teste diagnóstico) , anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou história familiar de morte súbita inexplicada ou síndrome do QT longo.

• REGISTRO: Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• INSCRIÇÃO: Falha na recuperação de qualquer uma das seguintes terapias antes da inscrição:

  • cirurgia de grande porte
  • Quimioterapia
  • Infecção que requer tratamento sistêmico
• REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
• INSCRIÇÃO: Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral.

NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo.

• REGISTRO: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• REGISTRO: Atualmente recebendo qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária.
• REGISTRO: Outra neoplasia ativa =< 3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (por exemplo, outra terapia hormonal, quimioterapia) para o câncer.
• REGISTRO: História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida.
• REGISTRO: Hipersensibilidade conhecida a pertuzumabe, trastuzumabe ou hialuronidase ou a qualquer um de seus excipientes.
• INSCRIÇÃO: Requisito para medicamentos ou substâncias que possam interferir nas ações dos medicamentos do estudo (enzalutamida ou pertuzumabe/trastuzumabe/hialuronidase-zzxf). Consulte o farmacêutico para revisão.