Pertuzumab, Trastuzumab, Hyaluronidase-zzxf og Enzalutamid til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, TraPPer-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• TILMELDING: Alder >= 18 år.
• FORREGISTRERING: Klinisk eller histologisk bekræftet diagnose af andengenerations antiandrogen-refraktær metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
• PRE-REGISTRERING: Målbar sygdom som defineret af Prostate Cancer Working Group (PCWG3) kriterier.

• TILMELDING: Forudgående behandling påkrævet:

  • Anden generations anti-androgen (2GAA) terapi (f.eks. enzalutamid, abirateron) på ethvert tidspunkt forud for registrering.
• FORUDREGISTRERING: Giv skriftligt informeret samtykke.
• FØRREGISTRERING: Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).
• FØRREGISTRERING: Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance.
• FØRREGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning.
• FØRREGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning.
• REGISTRERING: Plasma NRG-1 niveau >= 4 ng/ml
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2.
• REGISTRERING: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• REGISTRERING: Blodpladeantal >= 100.000/mm^3
• REGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning).
• REGISTRERING: PT/INR/aPTT =<1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen.
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
• REGISTRERING: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % =< 15 dage før registrering.
• TILMELDING: Giv skriftligt informeret samtykke.
• TILMELDING: Mulighed for at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance.
• REGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning.
• REGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning.
• REGISTRERING: Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING: Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før præregistrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.

• FORREGISTRERING: Undladelse af at komme sig efter akutte, reversible virkninger af tidligere behandling uanset interval siden sidste behandling.

  • UNDTAGELSE: Grad 1 perifer (sensorisk) neuropati, der har været stabil i mindst 3 måneder siden afslutning af tidligere behandling.

• FØRREGISTRERING: Ukontrolleret interkurrent ikke-kardiel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• FØRREGISTRERING: Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være humant immundefektvirus (HIV) positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.
• FØRREGISTRERING: Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for prostatacancer.
• FØRREGISTRERING: Tromboembolisk hændelse =< 60 dage før præregistrering.

• FØRREGISTRERING: Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Anamnese med NCI CTCAE v5.0 Grade >= 3 symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller New York Heart Association (NYHA) klasse >= II
  • Højrisiko ukontrollerede arytmier (dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens >= 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi [ventrikulær takykardi] eller højere grad af atrioventrikulær [AV]-blok, såsom andengrads AV-blok Type 2 [ Mobitz II] eller tredjegrads AV-blok)
  • Alvorlig hjertearytmi eller alvorlig ledningsabnormitet, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin
  • Angina pectoris, der kræver anti-angina medicin
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • Bevis for transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG)
  • Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg)
• FØRREGISTRERING: Alvorlig hjertearytmi eller alvorlig ledningsabnormitet, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig medicin.
• FORREGISTRERING: Angina pectoris kræver anti-angina medicin.
• FØRREGISTRERING: Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
• FØRREGISTRERING: Bevis for transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG).
• FORREGISTRERING: Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk > 180 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg).
• FØRREGISTRERING: Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier, såsom strukturel hjertesygdom (f.eks. svær venstre ventrikulær systolisk dysfunktion [LVSD], venstre ventrikulær hypertrofi), koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk testning) , klinisk signifikante elektrolytabnormiteter (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.

• REGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• REGISTRERING: Undladelse af at komme sig efter nogen af ​​følgende terapier før registrering:

  • Større operation
  • Kemoterapi
  • Infektion, der kræver systemisk behandling
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• REGISTRERING: Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive, og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg.

• REGISTRERING: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• REGISTRERING: Modtager i øjeblikket ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma.
• REGISTRERING: Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (f.eks. anden hormonbehandling, kemoterapi) for deres cancer.
• REGISTRERING: Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.
• REGISTRERING: Kendt overfølsomhed over for pertuzumab eller trastuzumab eller hyaluronidase eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
• REGISTRERING: Krav til lægemidler eller stoffer, der kan interferere med virkningerne af undersøgelseslægemidlerne (enzalutamid eller pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf). Kontakt apoteket for gennemgang.