Adebrelimab v kombinaci s bevacizumabem a albuminem paklitaxelem u neskvamózního NSCLC po léčbě první linie

Kritéria pro zařazení:

1. se dobrovolně zapsali do této studie a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. věk ≥ 18 let a obě pohlaví
3. mohou být zařazeni i pacienti s metastatickým nebo recidivujícím neskvamózním NSCLC stadia IV (stupeň AJCC 8. vydání TNM) prokázaným histopatologickou nebo cytopatologickou diagnózou, zejména včetně adenokarcinomu, velkobuněčného karcinomu plic, adenokarcinomu se skvamózní diferenciací nebo adenoskvamózního karcinomu s převážně adenokarcinomovou složkou, pokud způsobilé podle hodnocení studia.
4. objektivní progrese zobrazování (hodnocení RECIST v1.1) poté, co subjekty dostaly režim první linie obsahující léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitního systému.
5. nejlepším výsledkem terapie obsahující inhibitor imunitního kontrolního bodu první linie je SD, PR, CR a PFS ≥ 3 měsíce na terapii první linie.
6. zobrazovací hodnocení (CT nebo MRI) s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí (podle kritérií RECIST v1.1) během 4 týdnů před zařazením.
7. skóre ECOG PS 0-1 během 4 týdnů před zařazením.
8. očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
9. funkce životně důležitých orgánů v souladu s následujícími požadavky. (1) krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100x109/l; hladina hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/dl (žádná odpovídající podpůrná léčba, jako je krevní transfuze a posílení leukocytů do 7 dnů).

(2) Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz, ALT a AST ≤ 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 krát ULN (kromě celkového bilirubinu < 3,0 mg/dl u Gilbertova syndromu); albumin (ALB) ≥ 30 g/l, alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN a u pacientů s kostními metastázami ALP ≤ 5×ULN.

(3) funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce); protein v moči (UPRO) < (++), nebo množství proteinu v moči za 24 hodin < 1,0 g.

(4) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo APTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, s odkazem na příslušné pokyny k lékům.

(5) Thyrotropin (TSH) ≤ horní hranice normálu (ULN); pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4; normální úrovně T3 a T4 jsou způsobilé pro zápis.

10. Nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být nelaktující. Pacientky ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s jinými patologickými tkáňovými typy nemalobuněčného karcinomu plic (včetně spinocelulárního karcinomu, smíšeného nemalobuněčného a malobuněčného karcinomu plic a převážně skvamózního adenoskvamózního karcinomu plic)
2. pacienti se známými mutacemi citlivými na EGFR (19Exon del/21Exon L858R), pozitivní fúzí ALK/ROS1, mutací BRAFV600E, skokovou mutací exonu 14 genu MET, pozitivní fúzí genu RET a dalšími pacienty se schválenými cíli pro cílená agens.
3. pacienti se zobrazením vykazujícím známky nádorové invaze do velkých cév, kde se nádor zcela přiblížil, obklopil nebo napadl lumen velké cévy (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla)
4. pacienti s hypertenzí, jejichž krevní tlak není uspokojivě kontrolován antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak vsedě > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg), předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
5. osoby se známým dědičným sklonem ke krvácení nebo koagulačními poruchami; ti, kteří dostali plnou dávku antikoagulační nebo trombolytické léčby během 10 dnů před zařazením do studie, nebo ti, kteří užívali nesteroidní protizánětlivé léky s inhibičním účinkem na krevní destičky během 10 dnů před zařazením (kromě profylaktického použití nízkých dávek aspirinu (≤325 mg/den)).
6. měl hemoptýzu 2. stupně nebo vyšší s jednou hemoptýzou ≥ 1/2 čajové lžičky (2,5 ml) během 3 měsíců před zařazením
7. trombóza během 6 měsíců před zařazením do studie a arteriální/venózní trombotická příhoda během 1 roku před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
8. osoby se závažnými vaskulárními lézemi (včetně aneuryzmat nebo arteriální trombózy vyžadující chirurgickou léčbu) během 6 měsíců před zařazením do studie
9. pozdní léčba první linie antiangiogenními činidly, včetně, ale bez omezení, bevacizumabu, apatinibu, anlotinibu, ramucirumabu, lenvatinibu atd.; léčba paclitaxelem, včetně paclitaxelu, albuminového paclitaxelu, paclitaxelového lipozomu, docetaxelu (polyenového paclitaxelu) atd.;