Adebrelimab combinado con bevacizumab y albúmina paclitaxel en NSCLC no escamoso después del tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. se inscribió voluntariamente en este estudio y firmó el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. edad ≥ 18 años y ambos sexos
3. los pacientes con NSCLC no escamoso en estadio IV metastásico o recurrente (estadio TNM de la 8.ª edición del AJCC) comprobado por diagnóstico histopatológico o citopatológico, que incluye principalmente adenocarcinoma, cáncer de pulmón de células grandes, adenocarcinoma con diferenciación escamosa o carcinoma adenoescamoso con componente predominantemente de adenocarcinoma también pueden inscribirse si elegible por evaluación del estudio.
4. progresión de imágenes objetivas (evaluación RECIST v1.1) después de que los sujetos hayan recibido un régimen de primera línea que contiene terapia con inhibidores del punto de control inmunitario.
5. el mejor resultado de la terapia de primera línea que contiene un inhibidor del punto de control inmunitario es SD, PR, RC y PFS de ≥ 3 meses en la terapia de primera línea.
6. evaluación por imágenes (CT o MRI) con al menos una lesión diana medible (según los criterios RECIST v1.1) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
7. una puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
8. una supervivencia esperada de ≥ 12 semanas.
9. función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos. (1) rutina de sangre: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L; nivel de hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (sin tratamiento de apoyo correspondiente, como transfusión de sangre y refuerzo de leucocitos dentro de los 7 días).

(2) función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN en pacientes sin metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 veces el ULN (excepto bilirrubina total < 3,0 mg/dL en el síndrome de Gilbert); albúmina (ALB) ≥ 30 g/L, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5×LSN, y en pacientes con metástasis óseas, ALP ≤ 5×LSN.

(3) función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft/Gault); proteína en orina (UPRO) < (++), o cantidad de proteína en orina de 24 horas < 1,0 g.

(4) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces ULN; si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el TTPA estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, refiriéndose a las instrucciones del medicamento correspondiente.

(5) tirotropina (TSH) ≤ límite superior normal (ULN); si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4; los niveles normales de T3 y T4 son elegibles para la inscripción.

10. La esterilización no quirúrgica o las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y no deben estar en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con otros tipos de tejidos patológicos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (incluido el carcinoma de células escamosas, el cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas mixto y el carcinoma de pulmón adenoescamoso predominantemente escamoso)
2. pacientes con mutaciones sensibles a EGFR conocidas (19Exon del/21Exon L858R), fusión ALK/ROS1 positiva, mutación BRAFV600E, mutación de salto del exón 14 del gen MET, fusión del gen RET positiva y otros pacientes con objetivos aprobados para agentes dirigidos.
3. pacientes con imágenes que muestran signos de invasión tumoral en los grandes vasos, donde el tumor se ha acercado, rodeado o invadido completamente la luz de un gran vaso (p. ej., arteria pulmonar o vena cava superior)
4. Pacientes con hipertensión cuya presión arterial no se controla satisfactoriamente con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica sentado > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg), crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva
5. aquellos con una tendencia hemorrágica hereditaria conocida o trastornos de la coagulación; aquellos que hayan recibido una dosis completa de anticoagulante o terapia trombolítica dentro de los 10 días anteriores a la inscripción, o aquellos que hayan tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos con efectos inhibidores de plaquetas dentro de los 10 días anteriores a la inscripción (excepto para el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas (≤325 mg/día)).
6. tuvo una hemoptisis de segundo grado o mayor con una hemoptisis única de ≥1/2 cucharadita (2,5 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
7. trombosis en los 6 meses anteriores a la inscripción y un evento trombótico arterial/venoso en el año anterior a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
8. aquellos con lesiones vasculares graves (incluidos aneurismas o trombosis arterial que requieren tratamiento quirúrgico) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
9. tratamiento tardío de primera línea con agentes antiangiogénicos, incluidos, entre otros, bevacizumab, apatinib, anlotinib, ramucirumab, lenvatinib, etc.; tratamiento con paclitaxel, incluyendo paclitaxel, albúmina paclitaxel, liposoma de paclitaxel, docetaxel (polieno paclitaxel), etc.;